[發(fā)明專利]Houttuynoid D在治療白血病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210418103.0
• 申請(qǐng)日: 2012-10-27
• 公開（公告）號(hào): CN102861053A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱翔宇;周未末;吳俊華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P35/02
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Houttuynoid?D的用途，尤其涉及Houttuynoid?D在制備治療白血病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤(rùn)其他器官和組織，同時(shí)使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤(rùn)癥狀。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右，是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。白血病的發(fā)病率在世界各國(guó)中，歐洲和北美發(fā)病率最高，其死亡率為3.2-7.4/10萬(wàn)人口。尋找能夠防治急性白血病的藥物顯得非常迫切。

本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid?D是一個(gè)2012年發(fā)表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?D_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?D_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.），對(duì)于本發(fā)明涉及的在制備治療白血病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性和凋亡誘導(dǎo)的生物活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于白血病的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種Houttuynoid?D在制備治療白血病的藥物中的應(yīng)用，以增加Houttuynoid?D在藥物中的應(yīng)用。

Houttuynoid?D在制備治療白血病的藥物中的應(yīng)用。

Houttuynoid?D通過抑制白血病細(xì)胞（HL-60細(xì)胞）增殖和誘導(dǎo)白血病細(xì)胞（HL-60細(xì)胞）凋亡，來對(duì)白血病進(jìn)行治療。

所述化合物Houttuynoid?D結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本發(fā)明涉及的Houttuynoid?D在制備治療白血病藥物中的用途屬于首次公開，而且由于骨架類型屬于全新的骨架類型,而且其對(duì)于白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒性和凋亡誘導(dǎo)的生物活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于白血病的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?D的制備方法參見文獻(xiàn)（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?D_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）。

以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?D片劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?D，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?D膠囊劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?D，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。

試驗(yàn)例：Houttuynoid?D抑制HL-60細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡

1?材料和方法

1.1?材料???RPMI1640培養(yǎng)基購(gòu)于Gibco公司；四甲基偶氮唑鹽（MTT）、羅丹明123為Sigma公司產(chǎn)品；Caspase-3,9分光光度法檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京凱基生物有限公司；其他化學(xué)試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。