[發(fā)明專利]Houttuynoid E在防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210417186.1
• 申請(qǐng)日: 2012-10-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102885842A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣鶴松;李麗麗;吳俊華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7048
• 分類號(hào): A61K31/7048;A61P1/16
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Houttuynoid?E，具體地說(shuō)，涉及Houttuynoid?E作為藥物用于防治肝臟損傷。

技術(shù)背景

引起肝損傷的原因有多個(gè)：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強(qiáng)，傳播途徑復(fù)雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點(diǎn)。2、藥物或化學(xué)毒物：許多藥物和化學(xué)毒物都可引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對(duì)肝臟的損害是很嚴(yán)重的，損害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精(乙醇)及其代謝產(chǎn)物乙醛的毒性對(duì)肝細(xì)胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功能不全導(dǎo)致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價(jià)營(yíng)養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉(zhuǎn)氨酶)或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害會(huì)進(jìn)一步加重。目前在我國(guó)由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢(shì)不容樂(lè)觀。繼續(xù)研發(fā)高效、低毒的護(hù)肝藥物。

本發(fā)明涉及的化合物Houttuynoid?E是一個(gè)2012年發(fā)表（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗單純皰疹病毒活性（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.），對(duì)于本發(fā)明涉及的Houttuynoid?E在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肝臟損傷的治療作用活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人對(duì)Houttuynoid?E進(jìn)行了藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)Houttuynoid?E對(duì)D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用、對(duì)CCl₄誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷有防護(hù)作用。因此，Houttuynoid?E可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。

所述化合物Houttuynoid?E結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Houttuynoid?E在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于肝臟損傷的治療作用活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Chen,?S.?D.?et?al.,?2012.?Houttuynoid?E_E,?Anti-Herpes?Simplex?Virus?Active?Flavonoids?with?Novel?Skeletons?from?Houttuynia?cordata.?Organic?Letters?14?(7),?1772–1775.）。

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E片劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?E，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Houttuynoid?E膠囊劑的制備：

取20克化合物Houttuynoid?E，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。

下面是部分藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：

實(shí)驗(yàn)例1.??Houttuynoid?E防治肝損傷的作用