[發明專利]5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及純化方法

無效

• 申請號: 201210416923.6
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN102936223A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 施波;姜方勝;王朋朋;孫溶;薛建建
• 申請（專利權）人: 江蘇中丹藥物研究有限公司;江蘇中丹集團股份有限公司
• 主分類號: C07D235/08
• 分類號: C07D235/08
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 張蘇沛

1.一種如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法，其步驟如下：

（1）碘化反應：

以式A所示的鄰硝基苯胺為原料，在溶劑中，加入硫酸，以單質碘為碘源、雙氧水為氧化劑，反應溫度在0-60℃，進行碘化反應生成如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺；

（2）氫化還原反應：

在溶劑中，以雷尼鎳作催化劑，反應溫度0-60℃，進行氫化還原反應生成如式C所示的4-碘-1,2-苯二胺；

（3）成環反應：

加入冰醋酸，并加入原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯，反應溫度0-60℃，進行成環反應，得到如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述方法的具體步驟包括，

（1）碘化反應：

將濃硫酸加入溶劑中，加入如式A所示的鄰硝基苯胺，攪拌溶解，再加入單質碘，攪拌溶解，控溫滴加雙氧水，滴加結束后保溫反應2-12小時，得到如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺；

（2）氫化還原反應：

將如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺懸浮于溶劑中，加入雷尼鎳，抽除空氣，加氫氣一定壓力下控溫反應2~12小時，反應結束后過濾，得如式C所示的4-碘-1,2-苯二胺的溶液；

（3）成環反應：

加入冰醋酸，控溫加入原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯和溶劑的混合液，滴加完畢保溫反應0.5~5小時，反應結束后得如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的步驟（1）碘化反應，后處理為加入水稀釋，降溫，過濾，用5％亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉水溶液洗滌，干燥，得到如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺。

4.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的步驟（2）氫化還原反應，溶劑、雷尼鎳、醋酸水溶液、活性炭、洗滌用水與如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的重量比分別為5.0~10.0、2.0％~30.0％、4.0~15.0、0.05~0.20、3.0~10.0。

5.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的步驟（3）成環反應，稀釋原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯的溶劑為甲醇或乙醇，與原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯的重量比為0~1.0。

6.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的步驟（1）碘化反應，溶劑為甲醇或乙醇與水的混和溶劑，重量比為1.5~6.0；

所述的硫酸、單質碘、雙氧水與如式A所示的鄰硝基苯胺的摩爾比分別為0.1~3.0、0.5~0.6、0.2~5.0；

加入雙氧水時溫度為0-60℃。

7.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的步驟（2）氫化還原反應，溶劑為甲醇或乙醇，重量比為5.0~10.0，氫氣壓力為0.01~0.3MPa。

8.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述的步驟（3）成環反應，冰醋酸、原乙酸三甲酯或原乙酸三乙酯與如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的摩爾比分別為0.5％~5.0％、1.0~3.0。

9.一種用權利要求1至8任意一種制備如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑方法的純化方法，其特征在于：所述的純化5-碘-2-甲基苯并咪唑的方法為減壓脫除溶劑，加入醋酸水溶液，升溫溶解，加入活性炭脫色，過濾，降溫，滴加30％氫氧化鈉水溶液調節pH值在11和14之間，固體析出，用水洗滌，干燥，得到如式D所示的5-碘-2-甲基苯并咪唑。

10.根據權利要求8所述的純化方法，其特征在于：所述的用醋酸水溶液為冰醋酸和水的混和溶液，重量比為0.1~0.5；所述的反應用溶劑、雷尼鎳、醋酸水溶液、活性炭、洗滌用水與如式B所示的4-碘-2-硝基苯胺的重量比分別為5.0~10.0、2.0％~30.0％、4.0~15.0、0.05~0.20、3.0~10.0。