[發明專利]Gypensapogenin B在預防、治療腎功能不全藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210415257.4
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN103127150A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 施樺;馮怡;吳俊華
• 申請（專利權）人: 吳俊華
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P13/12
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Gypensapogenin?B在制備預防、治療腎功能不全藥物中的應用?

背景技術

慢性腎臟疾?。òǜ髀阅I炎、糖尿病腎病及高血壓性腎損害等）是一種最為常見的慢性的難治性疾病。?

不論何種病因，腎組織病變均會從早期病變逐漸進展為腎小球硬化和/或腎間纖維化的晚期病變。如果得不到有效治療，終將導致慢性腎功能不全和不可逆的終末期腎衰竭（即尿毒癥）。?

目前臨床上用于治療腎功能不全的藥物主要是Benazepril和Losartan，但主要依賴進口，這類藥物價格昂貴，毒副作用較大。如造成部分病人高血鉀、不可克服的咳嗽、降血壓作用不夠強等。?

本發明涉及的化合物Gypensapogenin?B是一個2012年發表（Li,?N.?et?al.,?2012.?Triterpenes?possessing?an?unprecedented?skeleton?isolated?from?hydrolyzate?of?total?saponins?from?Gynostemma?pentaphyllum.?European?Journal?of?Medicinal?Chemistry?50,?173–178.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及人腫瘤細胞株的細胞毒活性（Li,?N.?et?al.,?2012.?Triterpenes?possessing?an?unprecedented?skeleton?isolated?from?hydrolyzate?of?total?saponins?from?Gynostemma?pentaphyllum.?European?Journal?of?Medicinal?Chemistry?50,?173–178.），對于本發明涉及的Gypensapogenin?B在制備預防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。?

發明內容

本發明通過藥理實驗表明，用順鉑致小鼠急性腎損傷后3天，模型組血清肌酐、尿素氮顯著升高。Gypensapogenin?B?1.25mg/kg劑量組能降低血肌酐、尿素水平，其作用強度與陽性藥Benazepril?10mg/kg劑量組相當。?

造模組后5天，模型組血清肌酐、尿素氮仍保持較高水平。Gypensapogenin?B?1.25mg/kg?劑量組可降低血肌酐，明顯強于陽性藥Benazepril?10mg/kg劑量組。Gypensapogenin?B??0.625mg/kg劑量組降低血尿素氮水平，與陽性藥物Benazepril5mg/kg劑量組的作用相當。?

造模型后7天，模型組及給藥組血肌酐水平恢復正常（Benazepril?10mg/kg劑量組血肌酐水平低于正常水平）。但模型組血尿素氮水平仍顯著高于陰性對照組，Gypensapogenin?B?0.625mg/kg、1.25m/kg劑量組可降低血尿素氮水平，強于陽性藥。?

實驗結果表明，Gypensapogenin?B對順鉑造成的小鼠腎損傷有一定的保護作用，作用與陽性對照藥Benazepril相當。?

所述化合物Gypensapogenin?B結構如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發明涉及的Gypensapogenin?B在制備預防、治療腎功能不全藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于腎功能不全抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于腎功能不全的防治顯然具有顯著的進步。?

術語：BUN：尿素難?

???????????Cre：肌酐?

具體實施方式