[發(fā)明專利]Aphanamixoid A在抗雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210414596.0
• 申請(qǐng)日: 2012-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103127092A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮怡;龔霞;李麗麗;吳俊華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吳俊華
• 主分類號(hào): A61K31/365
• 分類號(hào): A61K31/365;A61P19/10
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗骨質(zhì)疏松相關(guān)的藥物領(lǐng)域，尤其涉及Aphanamixoid?A用于防治骨質(zhì)疏松的新用途。

背景技術(shù)

骨質(zhì)疏松是一種全身性的、代謝性的骨疾病，其特征是骨量減少和丟失，骨脆性和骨折危險(xiǎn)性增加。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨著迅速增加，已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病，并給全球帶來(lái)了巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管國(guó)內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者對(duì)此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。

目前臨床上常用的防治骨質(zhì)疏松的藥物包括雌激素替代藥物，雙膦酸鹽類，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，維生素D，甲狀旁腺素和人重組甲狀旁腺激素(1-34)?等。雙磷酸鹽類藥物雖然效果不錯(cuò)，但可導(dǎo)致頜骨壞死、肌肉骨骼痛和腎功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)；激素替代療法雖然是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的重要方法，但長(zhǎng)期使用有導(dǎo)致乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌的潛在危險(xiǎn)且發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)也增加；而選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可以使血栓性事件明顯增加。其他藥物或價(jià)格昂貴，或遠(yuǎn)期療效不確切，均不夠理想。由于骨質(zhì)疏松是一種慢性病，需要長(zhǎng)期服藥，因此價(jià)格便宜，毒副作用小的中草藥已成為研究治療骨質(zhì)疏松的熱點(diǎn)之一。

本發(fā)明涉及的化合物Aphanamixoid?A是一個(gè)2012年發(fā)表（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Aphanamixoid?A,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及昆蟲(chóng)拒食活性（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Aphanamixoid?A,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.），對(duì)于本發(fā)明涉及的Aphanamixoid?A在制備抗雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于骨質(zhì)疏松的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供Aphanamixoid?A的抗骨質(zhì)疏松新用途。

本發(fā)明通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Aphanamixoid?A在制備抗骨質(zhì)疏松藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述的骨質(zhì)疏松是由于雌激素缺乏導(dǎo)致。

本發(fā)明通過(guò)體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Aphanamixoid?A有顯著的預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用。Aphanamixoid?A能夠抑制去卵巢引起的骨轉(zhuǎn)化率增強(qiáng)和骨質(zhì)破壞，同時(shí)可以提高血鈣濃度，有利于骨的沉積。是一種理想的防治骨質(zhì)疏松的藥物。

所述化合物Aphanamixoid?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：

本發(fā)明涉及的Aphanamixoid?A在制備抗雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其抗雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于骨質(zhì)疏松的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Aphanamixoid?A的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Cai,?J.?Y.?et?al.,?2012.?Aphanamixoid?A,?a?Potent?Defensive?Limonoid,?with?a?New?Carbon?Skeleton?from?Aphanamixis?polystachya.?Organic?Letters?14?(10),?2524–2527.）。

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Aphanamixoid?A片劑的制備：

取20克化合物Aphanamixoid?A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Aphanamixoid?A膠囊劑的制備：

取20克化合物Aphanamixoid?A，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。