[發明專利]一種制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法

無效

• 申請號: 201210414385.7
• 申請日: 2012-10-25
• 公開（公告）號: CN103772232A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 李金亮;趙楠;藺如祥
• 申請（專利權）人: 上海迪賽諾化學制藥有限公司
• 主分類號: C07C237/04
• 分類號: C07C237/04;C07C231/02;C07C269/06;C07C271/22
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟b)或步驟a)～步驟b)：

其中的R為H、芐氧羰基或C₁~C₆烷氧羰基；所述步驟a)是將式III化合物與胺化試劑進行開環氧反應生成式II化合物；所述步驟b)是將式II化合物與環丙胺進行縮合反應，生成式I化合物。

2.根據權利要求1所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于，步驟a)的操作包括：將式III化合物與胺化試劑進行開環氧反應，反應結束后得到式II化合物。

3.根據權利要求2所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述式III化合物與胺化試劑的摩爾比為1:1～1:10；開環氧反應的溫度為30～100℃。

4.根據權利要求1或2或3所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述胺化試劑選自氨水、液氨或RNH₂，其中的R為芐氧羰基或C₁~C₆烷氧羰基。

5.根據權利要求4所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：當胺化試劑選自氨水或液氨時，對氨基進行保護，得到氨基保護的式II化合物。

6.根據權利要求1所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：步驟b)中所述的縮合反應是將式II化合物與環丙胺采用縮合劑催化直接進行縮合反應。

7.根據權利要求6所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述縮合劑選自二異丙基碳化二亞胺、二環己基碳二亞胺、1-羥基苯并三氮唑、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷、三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸鹽、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮、2-乙氧基-1-乙氧碳?；?1,2-二氫喹啉、N,N'-羰基二咪唑中的任意一種或幾種的混合物。

8.根據權利要求1所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：步驟b)中所述的縮合反應是先將式II化合物與酰鹵化試劑進行鹵代反應，然后再與環丙胺進行縮合反應，其具體反應路線如下所示：

9.根據權利要求8所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述酰鹵化試劑選自特戊酰氯、二氯亞砜、光氣或三氯化磷。

10.根據權利要求8所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述式II化合物與酰鹵化試劑的摩爾比為1:1～1:10。

11.根據權利要求1所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述式III化合物是由反式2-己烯酸與氧化劑在堿性條件下進行氧化反應制得，其具體反應路線如下所示：

12.根據權利要求11所述的制備N-環丙基-3-氨基-2-羥基己酰胺及其衍生物的方法，其特征在于：所述氧化劑選自過氧化氫、乙?；^氧化氫、叔丁基過氧化氫、過氧乙酸、間氯過氧苯甲酸或過硫酸氫鉀；所述的堿性條件是通過加入碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣或碳酸鎂形成；所述反式-2-己烯酸與氧化劑的摩爾比為1:1～1:20。