[發明專利]改善了溶出度的非布司他片劑

有效

• 申請號: 201210414112.2
• 申請日: 2011-12-15
• 公開（公告）號: CN102895210A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 楊亞軍;馬攀勤;剡郊林
• 申請（專利權）人: 寧夏康亞藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K9/36;A61K31/426;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P19/06
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技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及一種非布司他片劑。

背景技術

痛風的發生是由于體內產生尿酸過多及腎臟清除能力下降，尿酸體內蓄積，導致尿酸鹽結晶在關節及各臟器沉積。尿酸在人體內沒有什么生理功能，在正常情況下，體內產生的尿酸，2/3由腎臟排出，余下的1/3從腸道排出。體內尿酸是不斷地生成和排泄的，因此它在血液中維持一定的濃度。正常人每升血液中所含的尿酸，男性為0.42mmol以下，女性則不超過0.357mmol。在嘌呤的合成與分解過程中，有多種酶的參與，由于酶的先天性異常或某些尚未明確的因素，代謝發生紊亂，使尿酸的合成增加或排出減少，結果均可引起高尿酸血癥。當尿酸血濃度過高時＞0.44mmol/L)，尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關節、軟組織、軟骨和腎臟中，引起組織的異物炎癥反應，成了引起痛風的禍根。

隨著人們生活水平的不斷提高、飲食結構和生活習慣(富含核蛋白的食物增多)的改變、平均壽命的延長、人類對痛風的認識和診斷水平的提高，無論是在歐美國家還是在亞洲各國，痛風的患病率都有逐年增高的趨勢，我國高尿酸血癥和痛風的患病率更是呈直線上升趨勢。歐美高尿酸血癥的患病率高達2％～18％；我國臺灣地區30歲以上的成年人高尿酸血癥的患病率為17.3％。我國20歲以上人群約2.4％～5.7％存在血尿酸過高的情況；不同年齡組高尿酸血癥的患病率有顯著差異，老年人高尿酸血癥患病率可高達24％以上；所有年齡段痛風總的患病率約為0.84％。

目前對痛風的治療通常采取的手段是促進尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用適當措施改善相關癥狀。體內尿酸的生成與嘌呤代謝有關，在嘌呤代謝過程的最后，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶(XOR)的作用下生成黃嘌呤，再進一步生成尿酸。抑制該酶的活性可以有效的減少尿酸的生成。別嘌呤醇對XOR有抑制作用，是30年來臨床上唯一用于抑制尿酸生成的藥物，是目前痛風的一線治療藥物。

別嘌呤醇用于治療慢性痛風，適用于尿酸生成過多，對排尿酸藥過敏，以及不適宜使用排尿酸藥的病人，尤其對痛風性腎病或尿酸性腎結石者具有良效，是此前惟一能有效減少尿酸生成、降低血及尿中尿酸的水平來治療原發性痛風的藥物，是治療痛風的黃金藥物。但由于別嘌呤醇對肝臟有一定的損害，故患肝病的痛風病人一般不宜使用此藥。另外，別嘌呤醇對少數病人可引起骨髓性損害而產生白細胞減少。因此別嘌呤醇的不良反應較多。

非布司他是近40年來的一個新型黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，是第一個非嘌呤類型的XO抑制劑，對XO酶的抑制作用具有高度選擇性，能同時對氧化型和還原型的XO產生顯著抑制作用。非布司他與目前痛風黃金治療藥物別嘌呤醇相比，具有更強藥理活性，更高的作用選擇性，在臨床中表現出更好的療效和良好安全性。因此，非布司他是一種更能安全有效治療高尿酸血癥的新型藥物，十分具有臨床意義。

但是由于非布司他本身的溶解度較小，含有該活性成分的普通口服固體制劑存在溶出度差和生物利用度不高等問題，很多情況下于非布司他的藥用效果達不到理想要求，這就造成了非布司他的藥用含量較高，而效果不理想的問題。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種處方成分少、輔料簡單易得、溶出完全、質量穩定的非布司他片劑。

為此，在本發明中提供了一種非布司他片劑，該非布司他片劑包括片芯和包衣，片芯按照重量百分含量包括如下組分：非布司他5％-30％、填充劑15％-60％、崩解劑1％-20％、表面活性劑0.1％-5％、潤滑劑0.1％-8％、粘合劑適量。本發明制備的非布司他片劑，根據非布司他藥物的性能，通過在合理的比例范圍內采用強效崩解劑，同時聯合使用表面活性劑和其它輔料使難溶性藥物非布司他溶出，進而增加非布司他的溶解度，提高其生物利用度。

本領域技術人員在閱讀本發明的基礎上，根據合理的分析能夠得到粘合劑的合適用量，在此不再贅述。

優選地，上述片芯按照重量百分含量包括如下組分：10％-25％的非布司他、30％-60％的填充劑、5％-15％的崩解劑、0.5％-3％的表面活性劑、0.5％-5％的潤滑劑、以及適量的粘合劑。該非布司他片劑中各種藥物成分控制在該范圍內，更有利于使用過程中活性成分非布司他溶出，進而增加非布司他的溶解度，提高其生物利用度。

優選地，在本發明中可以使用的填充劑包括但不限于乳糖、微晶纖維素、硫酸鈣、預交化淀粉、甘露醇或糊精中的一種、二種或二種以上的組合物。