[發(fā)明專利]Eryngiolide A在防治肝臟損傷藥物中的應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210413944.2
• 申請日: 2012-10-25
• 公開（公告）號: CN102861006A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設計）人: 黃蓉;龔霞;馮怡;吳俊華
• 申請（專利權(quán)）人: 南京大學
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P1/16
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及Eryngiolide?A，具體地說，涉及Eryngiolide?A作為藥物用于防治肝臟損傷。?

技術(shù)背景

引起肝損傷的原因有多個：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強，傳播途徑復雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點。2、藥物或化學毒物：許多藥物和化學毒物都可引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對肝臟的損害是很嚴重的，損害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精(乙醇)及其代謝產(chǎn)物乙醛的毒性對肝細胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功能不全導致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價營養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉(zhuǎn)氨酶)或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害會進一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。繼續(xù)研發(fā)高效、低毒的護肝藥物。?

本發(fā)明涉及的化合物Eryngiolide?A是一個2012年發(fā)表（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及癌細胞的細胞毒活性（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.），對于本發(fā)明涉及的Eryngiolide?A在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人對Eryngiolide?A進行了藥理學研究，發(fā)現(xiàn)Eryngiolide?A對D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用、對CCl₄誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用。因此，Eryngiolide?A可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。?

所述化合物Eryngiolide?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

本發(fā)明涉及的Eryngiolide?A在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進步。?

具體實施方式

?本發(fā)明所涉及化合物Eryngiolide?A的制備方法參見文獻（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）。?

以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Eryngiolide?A片劑的制備：?

取20克化合物Eryngiolide?A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。?

實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Eryngiolide?A膠囊劑的制備：?

取20克化合物Eryngiolide?A，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。?