[發(fā)明專(zhuān)利]Eryngiolide A在抗皰疹病毒的藥物中的應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210411837.6
• 申請(qǐng)日: 2012-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102940626A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃蓉;龔霞;馮怡;吳俊華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/365
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/365;A61P31/22
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及Eryngiolide?A在制備抗單純皰疹病毒1型（Herpes?simplex?virus，HSV-1）和單純皰疹病毒2型（Herpes?simplex?virus，HSV-2）藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

HSV-1、HSV-2屬于皰疹科病毒，HSV-1和HSV-2不僅引起口唇或生殖粘膜皰疹，同時(shí)也是引起腦炎、肝炎、全身嚴(yán)重感染甚至宮內(nèi)感染的重要病原；?

本發(fā)明涉及的化合物Eryngiolide?A是一個(gè)2012年發(fā)表（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前的用途僅僅涉及癌細(xì)胞的細(xì)胞毒活性（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.），對(duì)于本發(fā)明涉及的Eryngiolide?A在制備治療皰疹病毒感染藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于皰疹病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于皰疹病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了Eryngiolide?A在制藥中的新用途：?

Eryngiolide?A在制備抗HSV-1的藥物中的應(yīng)用。?

Eryngiolide?A在制備抗HSV-2的藥物中的應(yīng)用。??

經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，Eryngiolide?A對(duì)HSV-1、HSV-2有顯著的抑制作用：抑制HSV-1、HSV-2在HEK293細(xì)胞出現(xiàn)CPE效應(yīng)（Cytopathic?Effect，CPE），IC₅₀分別為2^-11.96、2^-10.56，TI分別為895.78、522.76。?

所述化合物Eryngiolide?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

本發(fā)明為Eryngiolide?A臨床用于治療皰疹病毒感染性疾病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，對(duì)研制抗HSV-1、HSV-2病毒的藥物提供了一定的指導(dǎo)意義，具有重要的參考價(jià)值。?

本發(fā)明涉及的Eryngiolide?A在制備治療皰疹病毒感染藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其對(duì)于皰疹病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于黃皰疹病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。?

具體實(shí)施方式

本發(fā)明所涉及化合物Eryngiolide?A的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）。?

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實(shí)施例1：本發(fā)明所涉及化合物Eryngiolide?A片劑的制備：?

取20克化合物Eryngiolide?A，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。?

實(shí)施例2：本發(fā)明所涉及化合物Eryngiolide?A膠囊劑的制備：?