[發明專利]Eryngiolide A在治療阿爾茨海默病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210411625.8
• 申請日: 2012-10-25
• 公開（公告）號: CN103127071A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發明（設計）人: 周未末;王慧;黃蓉;吳俊華
• 申請（專利權）人: 吳俊華
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Eryngiolide?A的新用途，具體地說，涉及Eryngiolide?A在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應用。

背景技術

阿爾茨海默病是一種常見的老年性腦神經退行性病變，發病率較高，已成為現代社會嚴重威脅老年人生命和健康的疾病之一。該疾病典型的病理變化包括β淀粉樣蛋白沉積形成老年斑，神經纖維纏結，基底前腦膽堿能功能障礙和皮層、海馬廣泛的神經元丟失和突觸形態的改變（參見：Roberson?ED,?Mucke?L.?100?years?and?counting:?prospects?for?defeating?Alzheimer's?disease.?Science?2006;314(5800):781-4）。

研究發現阿爾茨海默病患者腦內皮層及海馬區的病變比較明顯，以前腦基底核膽堿能神經元破壞最多。因此，通過增加乙酰膽堿的含量，或作用于膽堿受體，可增強和改善中樞膽堿能系統的功能，從而達到促智治病的目的（Baskin?DS,?Browning?JL,?Pirozzolo?FJ,?Korporaal?S,?Baskin?JA,?Appel?SH.?Brain?choline?acetyltransferase?and?mental?function?in?Alzheimer?disease.?Archives?of?Neurology?1999;56(9):1121-3）。乙酰膽堿酯酶抑制劑就是建立在這種理論基礎上開發出來的臨床上用于阿爾茨海默病治療的最早最成熟的一類藥物（Taylor?P.?Development?of?acetylcholinesterase?inhibitors?in?the?therapy?of?Alzheimer's?disease.?Neurology?1998;51(Supplement?1),?S30–S35），該類藥物對輕、中度阿爾茨海默病患者療效確切，可使其認知功能及其它癥狀得到部分改善。目前多種乙酰膽堿酯酶抑制劑已經用于阿爾茨海默病的治療。

本發明涉及的化合物Eryngiolide?A是一個2012年發表（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及癌細胞的細胞毒活性（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.），對于本發明涉及的Eryngiolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乙酰膽堿酯酶抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于阿爾茨海默病的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用的Eryngiolide?A，具體為Eryngiolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物的應用。

本發明采用如下技術方案：Eryngiolide?A，具有式（Ⅰ）所示的結構：

通過對該化合物的生物學活性進行研究，發現該化合物具有較強的乙酰膽堿酯酶抑制作用及對β-淀粉樣蛋白誘導的神經細胞損傷的保護作用。因此，該化合物可以作為多靶點的抗阿爾茨海默病化合物，用于防治阿爾茨海默病藥物的制備。

本發明涉及所述的Eryngiolide?A在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用。

Eryngiolide?A作為一種多作用靶點的新型抗阿爾茨海默病的化合物，能夠同時具有乙酰膽堿酯酶抑制活性和神經細胞保護作用，用于制備治療阿爾茨海默病的藥物中，對阿爾茨海默病具有良好的治療效果。