[發明專利]喹唑啉衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210411352.7
• 申請日: 2012-10-23
• 公開（公告）號: CN102875570A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 吳建偉;陳文騰;何俏軍;俞玩玩;胡苗;俞永平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/5383;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

1.一種喹唑啉類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，具有以下通式I：

其中：n=0或6；

R₁、R₂分別獨立地選自鹵素、苯氧基、芐氧基、一鹵代、二鹵代或三鹵代苯氧基、一鹵代、二鹵代或三鹵代芐氧基、吡啶基甲氧基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，其中所述的芐基、苯基、吡啶基可具有1-3個選自下組的取代基：鹵素、羥基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；

R₃選自：

(a)各種酰胺基：

其中R₄選自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、乙烯基、氟代乙烯基、N,N-二甲胺基丙烯基、N-嗎啉丙烯基、苯基乙烯基、苯基，其中苯基具有1-3個選自下組的取代基：鹵素、羥基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；

(b)各種磺酰基：

其中R₅選自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、苯基，其中苯基具有1-3個選自下組的取代基：

鹵素、羥基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；

(c)各種胺基酰基：

其中R₆選自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、苯基，其中苯基具有1-3個選自下組的取代基：

鹵素、羥基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基。

2.根據權利要求1所述的一種喹唑啉類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的鹽為化合物I與選自以下的酸形成的鹽：蘋果酸、乳酸、馬來酸、鹽酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸、乙酸或三氟乙酸。

3.根據權利要求1所述的一種喹唑啉類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，選自下述化合物：

4.根據權利要求1或2所述的一種喹唑啉類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：以化合物1為起始原料，和醋酸甲脒反應生成化合物2，化合物2在發煙硝酸和濃硫酸作用下硝化得到化合物3，化合物3通過SOCl₂氯代得到化合物4，化合物4和取代的苯胺反應得到化合物5，化合物5在氫氧化鈉作用下取代氟得到中間體化合物6，化合物6在二水合氯化亞錫還原下得到化合物7，化合物7與1,2-二溴乙烷得到化合物Ia，化合物Ia與酰氯或異氰酸酯反應分別得到化合物Ia、Ib、Ic、Id；反應式為：

其中n=0，取代基R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆的定義同權利要求1所述。