[發明專利]含氟吡啶類化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201210409184.8
• 申請日: 2012-10-24
• 公開（公告）號: CN102898358A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 謝應波;張慶;張華;姚為建
• 申請（專利權）人: 上海泰坦科技有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王毓理;王錫麟

1.一種含氟吡啶類化合物的制備方法，其特征在于，通過改進的Blaz-Schiemann方式將含氨基吡啶類化合物經溴化處理和氟化處理，或將含硝基吡啶類化合物經溴化處理、脫硝基處理和氟化處理制成含氟吡啶類化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征是，所述的含氨基吡啶類化合物包括：3-氨基-6-甲基吡啶、2-氨基-6-甲基吡啶和2-氨基-4-甲基吡啶；所述的含硝基吡啶類化合物包括：2-溴-6-甲基-5-硝基吡啶和2-溴-4-甲基-3-硝基吡啶；所述的含氟吡啶類化合物包括：2-溴-3-氟-6-甲基吡啶、2-溴-5-氟-6-甲基吡啶、5-溴-2-氟-6-甲基吡啶、5-溴-2-氟-4-甲基吡啶和2-溴-3-氟-4-甲基吡啶。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征是，所述的脫硝基處理是指：在氫氣加壓環境下以雷尼鎳作為催化劑反應使得硝基被氨基替換；所述的催化劑反應優選反應時間為5小時，進一步優選反應后將過濾產物采用乙酸乙酯/石油醚體系重結晶。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征是，所述的氫氣加壓環境是指：將原料溶于有機溶劑后，在常溫條件下加入40Psi的氫氣壓力。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征是，所述的溴化處理是指：采用溴化鈉和溴酸鈉混合溶液在氧化環境下進行反應或采用三溴氧磷在加熱環境下進行反應后經中和萃取實現。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征是，所述的加熱環境是指：110℃～130℃環境下持續反應3小時。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征是，所述的氟化處理是指：在無水氟化氫中與冷凍亞硝酸鈉進行Blaz-Schiemann反應后淬滅并中和萃取實現。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征是，所述的冷凍是指-78℃以下。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征是，所述的Blaz-Schiemann反應是指在-5℃～5℃條件下攪拌30分鐘，再將反應溫度升至30℃～70℃并反應30分鐘～1小時后將反應液冷卻，并用冰水混合物淬滅。