[發(fā)明專利]解毒止瀉緩釋膠囊的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210407036.2
• 申請日: 2012-10-23
• 公開（公告）號: CN102885915A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃文榮;馬靜;李江
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州百花醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/74
• 分類號: A61K36/74;A61K9/48;A61K9/16;A61P1/12
• 代理公司: 北京聯(lián)創(chuàng)佳為專利事務(wù)所(普通合伙) 11362
• 代理人: 王娟;郭防

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種解毒止瀉緩釋膠囊的制備方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。

技術(shù)背景

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)對慢性潰瘍性結(jié)腸炎(uleerativecolitis，UC)病因病機的認識，主要采用抗炎、抗菌、抑制免疫反應(yīng)等方法，常用的藥物有氨基水楊酸類、皮質(zhì)類固醇類、免疫抑制劑、抗感染藥等。這些藥物對治療UC起到了積極的作用，但同時又存在復(fù)發(fā)率高，治療效果不理想以及毒副作用嚴重等問題。

中醫(yī)認為該病屬于“腸僻”、“痢疾”、“泄瀉”等病癥范疇，臨床多用白頭翁湯、香連丸等復(fù)方加減治療，因其隨證加減的靈活用藥特點，在臨床中具有療效好、復(fù)發(fā)率低、副作用小的優(yōu)點，采用灌腸、口服、內(nèi)服與灌腸合用等多種給藥方式。直腸給藥，起效快，能迅速緩解癥狀，療效較好；口服給藥，藥物達到整體調(diào)節(jié)體質(zhì)，而減輕結(jié)腸局部反應(yīng)，防止復(fù)發(fā)的作用，而內(nèi)服與灌腸合用則兼有兩者的優(yōu)勢。但是不管中藥復(fù)方還是神奇的苗藥對于慢性結(jié)腸炎都有其固有的缺陷，即由于治療UC的口服劑型多在上消化道吸收，而潰瘍性結(jié)腸炎病灶散布于結(jié)腸各段，藥物局部濃度較低，生物利用度低。而目前灌腸法給藥的缺陷是藥物分布于乙狀結(jié)腸，分布不均勻，個體差異大，用藥不便，患者順應(yīng)性較差，并增加了病人的痛苦和醫(yī)務(wù)人員的負擔(dān)，在一定程度上降低了中醫(yī)藥和苗藥治療UC的優(yōu)勢。因此開發(fā)治療UC療效確切、給藥方便的新藥有較好的市場應(yīng)用前景。

苗藥解毒止瀉片具有清熱解毒，利濕止瀉的作用。用于胃腸濕熱所致的腹瀉、腹脹、腹痛，急性腸炎見上述癥狀者。由對坐葉與輔料共制而成。現(xiàn)有生產(chǎn)解毒止瀉片的方法一般是采用藥品標(biāo)準(zhǔn)上記載的方法，即采用一般水提濃縮的方法，劑型除了普通片劑外，還有膠囊劑。上述提取方法比較簡單，導(dǎo)致產(chǎn)品中含有大量的無效成分和雜質(zhì)，且生物利用度較低，使得其臨床療效不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種解毒止瀉緩釋膠囊的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種解毒止瀉緩釋膠囊它由對坐葉與輔料制成。所述解毒止瀉緩釋膠囊的制備方法為：

①取對坐葉粉碎成最粗粉，用8-12倍量70-90%的乙醇提取1-3次，每次1-3小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成稠膏；藥渣用8-12倍水煎煮1-3次，每次1-2小時，濾過，合并提取液，濾液濃縮成稠膏；合并上述稠膏，混勻，干燥，粉碎成粉，備用；

②取①中部分粉末加入粉末重量10-30%的由檸檬酸：Na₂CO₃=5-15∶5-15混合得到的泡騰崩解劑，用60-80%乙醇制成18-24目的微丸，即得速釋微丸；

③取①中剩余粉末加入粉末重量5-15%果膠、2-8%瓜爾豆膠混勻后，用20-40%乙醇制成18-24目的微丸，作為緩釋微丸丸心；

④取③中的緩釋微丸丸心用EudragitL100:Eudragit5100=0.5-3:1-5的混合液置流化床中用切噴法包衣，取20-30目的包衣微丸平攤在托盤中，35-45℃老化10-15小時，得緩釋微丸；

⑤將②中的速釋微丸與④中的緩釋微丸混勻，裝膠囊，即得。

具體地說，所述解毒止瀉緩釋膠囊的制備方法為：

①取對坐葉粉碎成最粗粉，用10倍量80%的乙醇提取2次，每次2小時，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對密度為80℃時為1.10-1.15稠膏；藥渣用10倍水煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并提取液，濾液濃縮成相對密度為80℃時為1.10-1.15稠膏；合并上述稠膏，混勻，80℃干燥，粉碎過80目篩，備用；

②取①中1/3重量份的粉末加入粉末重量20%的由檸檬酸：Na₂CO₃=11∶9混合得到的泡騰崩解劑，用70%乙醇制成18-24目的微丸，即得速釋微丸；

③取①中剩余粉末加入粉末重量10%果膠、5%瓜爾豆膠混勻后，用30%乙醇制成18-24目的微丸，作為緩釋微丸丸心；

④取③中的緩釋微丸丸心用EudragitL100:Eudragit5100=1:2的混合液置流化床中用切噴法包衣，取20-30目的包衣微丸平攤在托盤中，40℃老化12小時，得緩釋微丸；

⑤將②中的速釋微丸與④中的緩釋微丸混勻，裝膠囊，即得。