[發(fā)明專利]一種雙氯芬酸鈉緩釋膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210404899.4
• 申請日: 2012-10-23
• 公開（公告）號: CN102860987A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳蘇敏;李戰(zhàn);吳小濤;宋祥珍;薛曉兵
• 申請（專利權(quán)）人: 南京長澳制藥有限公司;南京長澳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/196;G01N30/02;A61P29/00
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1.一種雙氯芬酸鈉緩釋微丸，其由作為母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含雙氯芬酸鈉的主藥層和包裹在主藥層外的緩釋包衣層組成，其特征在于：

i.按重量百分比計算，空白丸芯63％～70％，優(yōu)選為65～69%，主藥層20％～35％，優(yōu)選為20％～25％，余量為緩釋包衣層；

ii??所述的主藥層由雙氯芬酸鈉和粘合劑制成，且按重量百分比計算，主藥層中含雙氯芬酸鈉89％～99％，優(yōu)選為95％～99％、余量為粘合劑；

iii.所述的緩釋包衣層由緩釋劑、抗粘劑、致孔劑、增塑劑制成，按重量百分比計算，緩釋包衣層中含緩釋劑50％～60％優(yōu)選為55％～58％、抗粘劑18％～30％優(yōu)選為23％～25％、致孔劑5～15％、余量為增塑劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙氯芬酸鈉緩釋微丸，其中所述的粘合劑或致孔劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素中一種或它們的各種組合，優(yōu)選粘合劑和致孔劑成分相同；所述的緩釋劑選自乙基纖維素、醋酸纖維素中一種或它們的各種組合；所述的抗粘劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或它們的各種組合；所述的增塑劑選自枸櫞酸三乙酯、苯二甲酸二甲酯、甘油三醋酸酯中一種或它們的各種組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項所述的雙氯芬酸鈉緩釋微丸，其中所述空白丸芯由蔗糖、淀粉或者微晶纖維素組成，所述空白丸芯的大小為0.35～1.12mm，優(yōu)選為0.6～0.9mm。

4.一種雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，其特征在于由權(quán)利要求1-3任一項所述的雙氯芬酸鈉緩釋微丸填裝而成的膠囊劑，每粒膠囊中含雙氯芬酸鈉30～100mg，優(yōu)選為50mg。

5.一種制備權(quán)利要求1-3任一項所述的雙氯芬酸鈉緩釋微丸的方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將空白丸芯加入到造粒機中，粘合劑用60％～95％重量百分比的乙醇溶解后，加入主藥，攪拌溶解，制成包衣液，將空白丸芯加入到造粒機中，噴灑配制好的包衣液于空白丸芯表面，干燥后得含藥微丸；

(2)緩釋包衣層的緩釋劑、致孔劑、增塑劑及抗粘劑用80％～95％重量百分比的乙醇溶液溶解，制成緩釋包衣液；

(3)將配好的緩釋包衣液均勻噴撒在制備好的含藥微丸表面，干燥后得雙氯芬酸鈉緩釋微丸。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于步驟（1）和（3）中采用離心式包衣造粒機、流化床包衣制粒機或高效薄膜包衣鍋制備。

7.權(quán)利要求4所述的雙氯芬酸鈉緩釋膠囊的有關(guān)物質(zhì)測定方法，其特征在于采用高效液相色譜，色譜條件：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-4%冰醋酸溶液按65:35為?流動相，流速1.0ml/min，檢測波長254nm；理論塔板數(shù)以雙氯芬酸鈉峰計應(yīng)不低于5000；取雙氯芬酸鈉緩釋膠囊適量（約相當(dāng)于雙氯芬酸鈉0.1g），精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲處理10min使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液作為供試品溶液；另取鄰苯二甲酸二甲酯5mg，置200ml量瓶中，加甲醇使溶解，精密加入供試品溶液1ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。取雙氯芬酸鈉對照品適量，用水制成每1ml中約含1mg的溶液，取適量，置石英吸收池中，在紫外光燈（254nm）下照射15min，取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，在與雙氯芬酸鈉峰相對保留時間約0.8處出現(xiàn)雜質(zhì)一峰，雜質(zhì)峰與雙氯芬酸鈉之間的分離度應(yīng)不小于6.0；取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使雙氯芬酸鈉峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液、對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2倍，在供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除鄰苯二甲酸二乙酯峰計之前的色譜峰外，如有相對保留時間1.2～1.3的峰（雜質(zhì)Ⅲ），其峰面積乘以0.5后不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和（雜質(zhì)Ⅲ按校正后的峰面積計）不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。?