[發(fā)明專利]一種用于生物人工肝的改性膜材料

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210403694.4
• 申請日: 2012-10-22
• 公開（公告）號: CN102911390A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程向東;項海;劉文洪;蔣永生
• 申請（專利權(quán)）人: 程向東
• 主分類號: C08J7/18
• 分類號: C08J7/18;C08J7/00;C08L27/16;A61L27/16;A61M1/18
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務(wù)所有限公司 33100
• 代理人: 王桂名

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)生物化工技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于生物人工肝的改性膜材料。

背景技術(shù)

急性肝功能衰竭（acute?liver?failure，ALF）可導(dǎo)致肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害或壞死,是最具挑戰(zhàn)性的一種臨床綜合征。目前，肝移植是唯一可治愈急性肝功能衰竭的方法，但由于供體的缺乏及保存供體時間的限制，另外，由于經(jīng)濟(jì)和技術(shù)的原因，對于大多數(shù)患者來說常規(guī)的肝移植是不切實際的。

在1986年，Demetrion教授首先提出了生物人工肝（bioartificial?liver，BAL）的概念，即將肝細(xì)胞懸液與生物合成材料相結(jié)合組裝成某種形式的人工肝支持系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)它不僅具有肝特異性的解毒功能，而且在參與三大物質(zhì)代謝、生物轉(zhuǎn)化、分泌具有促進(jìn)肝細(xì)胞生長活性的物質(zhì)方面功能明顯。近年來大量研究結(jié)果表明，生物型人工肝作為肝移植過渡支持手段的效果是肯定的。并且對AHF患者的肝功能自然恢復(fù)，解決急性肝功能的失代償，促進(jìn)肝細(xì)胞再生均有一定的作用。

聚偏氟乙烯（polyvinylidene?fluoride，PVDF）膜是常用的生物膜材料，由于其良好的生物相容性，是常用的人工肝膜材料。但是單應(yīng)用PVDF膜并不能更好的維持肝原代細(xì)胞功能。

聚乙二醇（PEG）具有抑制蛋白質(zhì)污染的性能，無毒，化學(xué)鈍性且具有很好的親水性，是常用的生物膜材料。經(jīng)過接枝共聚物可以有效的改善其對蛋白的聚合和成塊，促進(jìn)對藥物的的吸收。對PEG進(jìn)行表面膜改性，可以更好的維持細(xì)胞在體外的功能。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供了一種以PEG的衍生物2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯作為單體對聚偏氟乙烯中空纖維膜進(jìn)行表面接枝改性的生物人工肝的改性膜材料。

一種用于生物人工肝的改性膜材料，所述改性膜材料用聚偏氟乙烯中空纖維膜為原材料，以2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯為接枝單體，二苯甲酮為引發(fā)劑，采用紫外光輻照的方法對聚偏氟乙烯中空纖維膜進(jìn)行表面接枝改性制得。

優(yōu)選地，所述改性膜材料的制備包括（一）膜的預(yù)處理、（二）膜的接枝反應(yīng)和（三）接枝膜的后處理；

（一）膜的預(yù)處理：

將聚偏氟乙烯中空纖維膜剪成5~10cm的若干小段，用乙醇浸泡12~24h，去離子水沖洗，真空干燥至恒重；然后將膜浸入質(zhì)量濃度為1.5~3.0%光敏劑二苯甲酮乙醇溶液中，1~2h后取出，制得預(yù)覆有光敏劑的聚偏氟乙烯中空纖維膜；

（二）膜的接枝反應(yīng)：

將一定濃度的2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯的乙醇溶液置于石英管中，再將小段的聚偏氟乙烯中空纖維膜置于石英管中；18～25℃下，用紫外光輻照20~25min，制得聚偏氟乙烯中空纖維接枝膜；

（三）接枝膜的后處理：

接枝后的聚偏氟乙烯中空纖維膜用去離子水和乙醇分別清洗3~5次，真空干燥至恒重。

優(yōu)選地，所述的乙醇體積分?jǐn)?shù)為70~95%。

優(yōu)選地，所述的真空干燥的溫度為50~60℃。

優(yōu)選地，所述的2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯的體積分?jǐn)?shù)為5~35%。

優(yōu)選地，所述的紫外光由燈距為20~25cm的300W高壓汞燈照射出。

優(yōu)選地，所述改性膜材料制備的具體步驟為：

（一）膜的預(yù)處理：

將聚偏氟乙烯中空纖維膜剪成10cm的5小段，放入培養(yǎng)皿中，用95%乙醇浸泡24h，去離子水沖洗，60℃真空干燥至恒重；然后將膜浸入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3.0%光敏劑二苯甲酮乙醇溶液中，2h后取出，制得預(yù)覆有光敏劑的聚偏氟乙烯中空纖維膜；

（二）膜的接枝反應(yīng)：

將體積分?jǐn)?shù)為20%的2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯的乙醇溶液置于石英管中，再將小段的聚偏氟乙烯中空纖維膜置于石英管中；25℃下，用燈距為20cm的300W高壓汞燈輻照20min，制得聚偏氟乙烯中空纖維接枝膜；

（三）接枝膜的后處理：

接枝后的聚偏氟乙烯中空纖維膜用去離子水和乙醇分別清洗3次，60℃真空干燥至恒重。

本發(fā)明親水性更佳，在微型人工肝反應(yīng)器與未改性的相比，更利于肝細(xì)胞的貼壁生長和功能狀態(tài)的維持，更適合作為生物人工肝的膜材料。

附圖說明

圖1是本發(fā)明接觸角隨時間變化的曲線圖。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。