[發明專利]一種（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法

無效

• 申請號: 201210403523.1
• 申請日: 2012-10-22
• 公開（公告）號: CN102863341A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 朱金麗;孫同明;朱國華;王樹清;喻紅梅;高鵬飛;項蕊;張素梅
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: C07C211/40
• 分類號: C07C211/40;C07C209/88;C07C213/10;C07C217/74
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 顧伯興

1.一種（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：化學反應式如下：

，?所得的（1R,2S）-2-芳基環丙胺系列衍生物，其中R獨立選自：氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或苯基及取代苯基，?X獨立選自：F、Cl、Br、I；

所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺系列衍生物化學合成方法為：

A、將3-芳基丙烯酸、N,O-二甲羥胺鹽酸鹽及縛酸劑，在有機溶劑中攪拌溶解，隨后加入催化劑，室溫反應，制備N-甲氧基-N-甲基-3-芳基丙烯酰胺；

B、取上步所得的N-甲氧基-N-甲基-3-芳基-丙烯酰胺，溶解在強極性非質子溶劑中，氮氣保護下，加入強堿和三甲基碘化亞砜，室溫反應，制備N-甲氧基-N-甲基-2-芳基環丙甲酰胺；

C、取上步所得N-甲氧基-N-甲基-2-芳基環丙甲酰胺，溶解在溶劑中，水解制得2-芳基環丙甲酸；

D、將2-芳基環丙甲酸，溶解在叔丁醇中，在疊氮磷酸二苯酯的作用下，制得N-Boc-2-芳基環丙甲胺，酸性條件下脫Boc游離氨基反應得2-芳基環丙胺；

E、將2-芳基環丙甲胺溶解在醇溶劑中，加入D-扁桃酸，產物通過乙酸乙酯結晶，制得(1R,2S）-2-芳基環丙胺。

2.根據權利要求1所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟A中，所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯之一。

3.權利要求1中所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟A中，所用的催化劑為1-乙基（3-二甲氨基丙基）碳二亞胺或二環己基碳二亞胺。

4.權利要求1中所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟B中，所選強極性非質子溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜之一。

5.權利要求1中所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟B的反應中所選的堿為氫化鈉或氫化鉀。

6.權利要求1中所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟C的水解反應中，所用的溶劑為水-甲醇或水-乙醇的混合溶劑。

7.權利要求1中所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟D中的脫Boc游離氨基反應中所用的酸為鹽酸或三氟乙酸。

8.權利要求1中所述的（1R,2S）-2-芳基環丙胺衍生物的化學合成方法，其特征在于：在步驟E中所述的醇為甲醇或乙醇。