[發明專利]一種以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法

有效

• 申請號: 201210402282.9
• 申請日: 2012-10-22
• 公開（公告）號: CN103772210A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 楊鵬;劉程彬
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07C211/55
• 分類號: C07C211/55;C07C211/51;C07C209/62
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及有機化學合成技術領域，具體涉及一種以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法。?

背景技術

芳胺結構單元廣泛用于構建功能有機分子：如具有生物活性的藥物、農藥以及具有光電性能的熒光劑和電子材料等。1,3-苯二胺衍生物是這類應用廣泛的中間體之一，它是合成吲哚并咔唑類抗癌藥的關鍵中間體,同時也可用于合成自由基清除劑及高玻璃化溫度的空穴傳輸材料。?

Sheila?I.等人曾使用Pd(dba)₂做催化劑合成此類化合物，收率可達83%；Sebastien?Kuhl等人也曾用鎳作催化劑合成此類化合物，收率為81%。但催化劑及配體都較為昂貴，Pd(dba)₂價格高達500元1克，且Pd催化反應時還需使用危險較高的三叔丁基磷配體。Manas?C.等利用價格相對低廉的碘化亞銅催化，收率為56%~74%，但其碘化亞銅使用量為底物的5倍摩爾比，遠遠超出了催化劑應有的用量，且反應選擇性低，產物純度差，需采用硅膠色譜柱提純，難以實現工業化生產。Buchwald等人曾對芳胺基化反應的Cu催化劑及其配體進行過系統研究。許多化學家也為研制高效Cu催化劑及其配體催化C–N鍵偶聯反應做了大量的努力。現有技術中還沒有以亞銅二甲硫醚配合物催化合成1,3-苯二胺衍生物的相關報道。?

發明內容

本發明的目的是提供一種以亞銅二甲硫醚配合物（CuXSMe₂）催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法，該方法降低催化劑用量的同時，也大幅度提高了反應的選擇性和收率，其中X為Br或Cl。?

本發明所述的1,3-苯二胺衍生物，其結構式為：?

（3）

其中R為、甲基或芐基，其中R₁為o-，m-，p-位的氫或甲基。

本發明采用的方法是：?

間苯二胺通過與乙酸酐的酰化反應得到式（1）N-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺，再在亞銅催化劑（CuXSMe₂）與堿的作用下在鹵代苯或含有1?~?2個碳原子的烷基苯的溶劑中與鹵代烴進行C-N偶聯反應得到式（2），進一步在含有2?~?4個碳原子的醇的氫氧化鈉溶液中水解得到式（3）所述的1,3-苯二胺衍生物。所述的有機溶劑為鹵代苯或含有1?~?2個碳原子的烷基苯；所述的水解溶劑為含有2?~?4個碳原子的醇。所述的N-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺與亞銅催化劑的摩爾比范圍為1:0.05~1:0.2，N-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺與堿的摩爾比范圍為1:1~1:3。

??

合成路線如下：

其中R為、甲基或芐基，其中R₁可為o-，m-，p-位的氫或甲基。Y為Br、Cl或I。堿使用碳酸鈉，碳酸鉀或碳酸銫。有機溶劑為溴苯，氯苯，甲苯或混合二甲苯。鹵代烴使用溴苯，氯苯，2-溴甲苯，3-溴甲苯，對溴甲苯，碘甲烷或溴芐。水解溶劑為乙醇，丙醇，異丙醇或正丁醇。

以N,N'-二苯基-1,3-苯二胺為例，所述的1,3-苯二胺制備方法如下：?

A．將溶有間苯二胺的氯仿溶液冰浴下逐滴加入到乙酸酐中，室溫反應完畢后，濾出沉淀固體，水洗數次，得到N-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺。

B．將N-(3-乙酰氨基苯基)乙酰胺，碳酸鈉，CuClSMe₂混合均勻，加入溴苯中，160℃加熱反應8小時。反應完畢后除去溶劑，丙酮提純除去不溶物。蒸干丙酮，得到固體產物，結構如式（2）所示，R為苯基。?

C．將B中所得產物加入乙醇氫氧化鈉溶液中，回流，反應完畢后乙醚（或乙酸乙酯）萃取，蒸去乙醚得到目標產物，收率為92%。結構如式（3）所示，R為苯基。?

本發明所述的以CuXSMe₂催化合成1,3-苯二胺衍生物的方法的優點主要體現在：（1）催化劑已商品化，價廉易得；（2）反應耗時短，一天內即可完成此三步反應；（3）反應總收率高，大于90%；（4）反應選擇性高，產物易提純，簡單處理即可獲得純度大于98%的產品。?

具體實施方式

實施例1