[發明專利]一種2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法

無效

• 申請號: 201210399586.4
• 申請日: 2012-10-19
• 公開（公告）號: CN102952095A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 湯木林;丁炬平;張仁延;余強
• 申請（專利權）人: 盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成工藝，屬醫藥、化工技術領域。

背景技術

2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑是一種無色透明針狀晶體，是許多醫藥中間體重要的中間原料。

發明內容

本發明以易得的1，3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯為原料合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，然后通過鹵素的交換反應得到即得2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑。?

本發明所述2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法，是1，3-二氯丙酮溶于乙醇中，加入硫代草氨酸乙酯，加熱回流過夜，冷卻到室溫后，濃縮干后直接硅膠柱層析，用二氯甲烷洗脫后濃縮得到無色透明針狀晶體2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑，該晶體溶于丙酮中，冷卻到零度后分批加入溴化鋰，攪拌48小時后加水，二氯甲烷萃取干燥濃縮石油醚乙醚結晶得到2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑，二步總收率60%以上。

上述以1，3-二氯丙酮，硫代草氨酸乙酯和溴化鋰等為原料合成2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的化學反應及反應式如下：

（1）1，3-二氯丙酮溶于乙醇中，與硫代草氨酸乙酯關環的反應方程式為：

（2）2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑與溴化鋰發生鹵素交換的反應方程式為：

。

具體實施方式

實施例：

1，3-二氯丙酮（6.35g，0.050摩爾）和硫代草氨酸乙酯（6.65g，0.050摩爾）加入到乙醇（75毫升）中，加熱回流攪拌16小時，冷卻到室溫后，濃縮干后直接硅膠柱層析，用二氯甲烷洗脫后濃縮得到無色透明針狀晶體2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑（5.5g,?65%收率）。

上一步得到的2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑（2.7克，13.2毫摩爾）溶于丙酮（100毫升）中，冰水浴冷卻攪拌下分批加入溴化鋰（10當量），加完室溫攪拌48小時后加水，二氯甲烷萃取干燥濃縮石油醚乙醚結晶得到2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑（3g,?收率95%）。