[發(fā)明專利]一種改進型FDG合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210399203.3
• 申請日: 2012-10-18
• 公開（公告）號: CN103772447A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高衛(wèi)國
• 申請（專利權(quán)）人: 上海原子科興藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07H5/02
• 分類號: C07H5/02;C07H1/00
• 代理公司: 上海科盛知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225
• 代理人: 蔣亮珠

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合成方法，尤其是涉及一種改進型FDG合成方法。

背景技術(shù)

¹⁸F-FDG是指氟代脫氧葡萄糖，其完整的化學(xué)名稱為2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖，通常簡稱為FDG。

葡萄糖是人體三大能源物質(zhì)之一，將可以被PET探測并形成影像的的正電子核素¹⁸F標(biāo)記在葡萄糖上，即¹⁸F^-脫氧葡萄糖(¹⁸FDG)。因為¹⁸FDG可準(zhǔn)確反映體內(nèi)器官/組織的葡萄糖代謝水平，因此被譽為“世紀(jì)分子”，是目前PET-CT顯像的主要顯像劑。

惡性腫瘤細(xì)胞由于代謝旺盛，導(dǎo)致對葡萄糖的需求增加，因此靜脈注射葡萄糖類似物——18FDG后，大多數(shù)腫瘤病灶會表現(xiàn)為對18FDG的高攝取，因此可應(yīng)用18FDG?PET-CT顯像可早期發(fā)現(xiàn)全身腫瘤原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶，準(zhǔn)確判斷其良、惡性，從而正確指導(dǎo)臨床治療決策。

目前國際上廣泛使用的FDG合成方法，是基于1986年Hamacher?K報道的選擇性立體親核反應(yīng)原理，合成出β-D-2-氟代脫氧葡萄糖。隨著臨床對FDG的需求量越來越大，研究人員主要從兩個方面開展了研究：(1)提高單次合成的效率。單次高效率的合成不但提高了FDG的產(chǎn)量，同時也節(jié)約了生產(chǎn)FDG的成本。但由于¹⁸F的半衰期僅為110分鐘，如果早晨合成96mCi的FDG，6小時使用衰變到12mCi，8小時后則為6mCi。很明顯，單次合成的量不但浪費大，而且難以滿足臨床長時間需求。因此，國內(nèi)一些醫(yī)院或公司配備了多臺FDG合成器，以便于根據(jù)需要分批次進行生產(chǎn)。配備多臺獨立的FDG合成器，大大提高了生產(chǎn)成本。而且，由于FDG合成是在放射性條件下進行的，相關(guān)設(shè)備需置于60mm的鉛防護下，即每套合成設(shè)備都有一個獨立的合成防護箱，從而使其生產(chǎn)成本再一次被提高。而多臺設(shè)備的閑置會造成極大的浪費。(2)開發(fā)同一模塊下的多次合成技術(shù)，即同一合成器下的一次裝料，多次合成，該系統(tǒng)的優(yōu)點是允許在有放射性的情況下二次合成，當(dāng)不能超過兩次，對用量較大的醫(yī)院或公司仍不能滿足要求。

當(dāng)其使用較多的合成方法中步驟繁多，通常有28個步驟，合成效率較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種操作簡單、合成效率高的改進型FDG合成方法。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：一種改進型FDG合成方法，該方法包括以下步驟：

(1)淋洗

采用含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脫¹⁸F^-；

(2)干燥

加入HPLC乙腈溶液，混合均勻后在121～123℃干燥；

(3)氟化反應(yīng)

加入三氟甘露糖無水乙腈溶液，在密閉條件下，加熱進行氟化反應(yīng)；

(4)水解

氟化反應(yīng)結(jié)束后加入NaOH溶液進行水解；

(5)純化轉(zhuǎn)移

加入HCl溶液和滅菌注射用水進行純化轉(zhuǎn)移；

其特征在于，步驟(1)中含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5∶2；步驟(5)所述的HCl溶液和滅菌注射用水的體積比為1.5∶11。

步驟(2)所述的HPLC乙腈溶液為HPLC級的乙腈溶液。

步驟(3)所述的三氟甘露糖無水乙腈溶液中每毫升乙腈溶液中含20mg三氟甘露糖。

步驟(3)所述的無水乙腈溶液為HPLC級的乙腈溶液，該無水乙腈溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1∶2。

步驟(4)所述的NaOH溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1∶1。

步驟(5)所述的HCl溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5∶2。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過調(diào)整試劑用量使FDG的合成效率提高到60％以上，產(chǎn)量明顯提高，合成的穩(wěn)定性提高，成功率達(dá)到99％以上。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細(xì)說明。

實施例

一種改進型FDG合成方法，該方法包括以下步驟：

(1)淋洗

采用1.5ml含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脫¹⁸F^-；

(2)干燥

加入2mlHPLC乙腈溶液，混合均勻后在121～123℃干燥；

(3)氟化反應(yīng)