[發明專利]用于治療抑郁癥的含有三環二萜及其衍生物的膳食或藥學組合物

無效

• 申請號: 201210397559.3
• 申請日: 2007-11-22
• 公開（公告）號: CN102940620A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 安托恩·德賽茨厄;安·福勒;瑞吉納·古拉爾奇克;克勞斯·吉爾泊特;戈德·斯庫勒;克利斯托弗·維瑞里
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/00;A61P25/20;A23L1/30;A23L2/52;A23L2/00;A23L2/02;A21D2/14;A21D13/08;A23F3/00;A23K1/00
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本申請是申請日為2007年11月22日，申請號為200780027756.3，發明名稱為“用于治療抑郁癥的含有三環二萜及其衍生物的膳食或藥學組合物”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及三環二萜及其衍生物，所述化合物用作藥物，尤其用于治療與受損的或減少的神經傳遞相關的失調癥，并且本發明涉及含有上述三環二萜及其衍生物的膳食和藥學組合物，以及其用途。

背景技術

已知受損的神經傳遞(例如神經遞質含量較低)與精神類疾病相關，例如與抑郁癥和廣泛焦慮癥相關，并且提高了對壓力的易感性。

提高大腦中神經遞質的水平并因而增強其傳遞的化合物可以具有抗抑郁性質并且對各種其它精神類疾病也具有有益作用(Neurotransmitters，drugs?and?brain?function，R.A.Webster(編輯)，John?Wiley&Sons，NewYork，2001，p.187-211、289-452、477-498)。主要的神經遞質是：血清素、多巴胺、去甲腎上腺素(noradrenaline或norepinephrine)、乙酰基膽堿、谷氨酸鹽、γ-氨基丁酸以及神經肽。與情緒相關失調癥特別相關的那些神經遞質包括血清素、去甲腎上腺素和多巴胺。通過提高突觸間隙中的神經遞質的濃度來增強或延長神經傳遞，上述神經遞質濃度的提高通過抑制突觸前神經末梢的重攝取或者通過抑制諸如單胺氧化酶(MAO)-A和B的酶的降解從而防止神經遞質分解代謝來實現。

抗抑郁藥和與情緒相關的失調癥

三環抗抑郁藥化合物(TCA)，諸如丙米嗪(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)和氯米帕明(chomipramine)，會抑制血清素和去甲腎上腺素的重攝取。它們被廣泛認為是最有效的抗抑郁藥，但它們具有多種缺陷，原因在于，它們會與毒蕈堿乙酰膽堿受體、組胺受體和血清素受體進一步相互作用。由上述作用引起的副作用是：口干、視力模糊、便秘、尿潴留以及體位性低血壓。更重要地，TCA當頻繁過量攝取時是不安全的，表現為急性心臟中毒(cardiotoxicity)。

另一類抗抑郁藥是所謂的SSRI(選擇性血清素重攝取抑制劑)，其包括氟西汀(fluoxetine)、帕羅西汀(paroxetine)、舍曲林(setraline)、西酞普蘭(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)，它們能阻斷通過重攝取血清素來終止血清素能神經傳遞的血清素轉運體(SERT)，一種高親合性的氯化鈉依賴性神經遞質轉運體。已證實它們在治療抑郁癥和焦慮癥方面與TCA一樣有效，但是通常耐受性更好。這些藥物通常起始劑量較低，并且逐漸增加直到達到治療水平。常見的副作用是惡心。其它可能的副作用包括食欲不振、口干、發汗、易感、便秘、震顫、打呵欠、嗜睡和性功能紊亂。

另外，通過抑制MAO-A和B從而更廣泛地防止神經遞質的代謝分解的化合物具有抗抑郁作用。MAO催化含氨基神經遞質(諸如血清素、去甲腎上腺素和多巴胺)氧化。

而且，神經傳遞調節劑對精神功能和認知功能具有各種影響。

需要一種用于治療或預防精神類疾病和/或失調癥的化合物，這種化合物沒有已知抗抑郁藥的不利副作用。許多患者對替代治療法很感興趣，這些治療可以將與大劑量服用藥物相關的副作用最小化，同時產生其它臨床益處。嚴重的抑郁癥是一種長期的、易復發的疾病，通常難以診斷。而且，許多患者患有輕微或中度抑郁癥。因此，人們對于開發一種可以用于治療精神類疾病/失調癥，或者用于防止處于風險中的人類的精神類疾病/失調癥(諸如抑郁癥)進一步發展，用于穩定情緒并且保持情感平衡的化合物以及藥學和/或膳食組合物，具有不斷增加的興趣。