[發明專利]一種負載羥基磷灰石的聚乳酸多孔微球及制備方法

有效

• 申請號: 201210396694.6
• 申請日: 2012-10-18
• 公開（公告）號: CN103768658A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 魏岱旭;閆志強;鐘建;周涓;朱君;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/46;A61L27/18
• 代理公司: 上海東方易知識產權事務所 31121
• 代理人: 唐莉莎

技術領域

本發明涉及一種多孔微球及其制備方法，特別是涉及一種負載羥基磷灰石的聚乳酸多孔微球及其制備方法，屬于組織工程領域。

背景技術

高分子多孔微球，是指材料由高分子材料構成，粒徑范圍在1-1000微米之間，表面具有諸多孔狀結構的微球。目前可用于藥物緩釋、細胞支架、細胞注射等領域。

目前制備多孔微球的高分子材料主要有聚乳酸，聚乳酸和聚己內酯的共混物或乳酸-己內酯共聚物等聚酯類高分子材料。上述材料具有良好的生物降解性和生物安全性而被廣泛用作組織工程支架和藥物載體領域（Lin?Sun,?2009；Hyun?Jung?Chung,?2006；Stefano?Giovagnoli，2007）。但所制備的多孔微球也存在各種問題，主要原因是因降解產物呈酸性，PH值降低而易致發炎。

無機材料輕基磷灰石，因具有良好的生物相容性被廣泛用作組織工程，特別是骨科相關的研究。羥基磷灰石在水溶液中釋放弱堿性的離子，正好可以用來中和上述高分子材料降解產物的酸性問題，另外還可以提高材料的生物活性。

目前關于聚乳酸和羥基磷灰石共同作為載體報道較少，將兩者復合制備多孔微球在國內外尚未見報道。

發明內容

本發明目的之一是提供一種負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球，可用作組織工程中細胞粘附的支架。

一種負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球，?其特征在于，復合多孔微球的外觀有明顯的孔狀結構，其粒徑為50～500μm，，孔徑為5～20μm，將微球內部與外界環境相聯通，其吸水率為900～3200%。

本發明還提供一種負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

將高分子材料和羥基磷灰石同時溶解在有機溶劑中，加熱并冷凝回流溶解，使其高分子材料和羥基磷灰石分散在有機溶劑中，形成有機相；

（2）碳酸氫銨溶解于水中，常溫溶解，形成水相I；

（3）聚乙烯醇解于水中，高溫溶解時，形成水相II；

（4）取出上述有機相置于干燥的小燒杯中，加入上述水相I，隨后進行勻漿處理，形成乳化液；

（5）立刻將乳化液均勻速度滴加到水相II中，磁力攪拌子以低速攪拌4小時后，將微球離心5分鐘，再用超純水重新懸浮，反復3次洗去多余的PVA，再將微球冷凍干燥處理。

所述高分子材料為聚乳酸和聚己內酯的共混物，或乳酸-己內酯共聚物。

所述高分子材料在有機相的終濃度為2～8g/100ml，所述羥基磷灰石在有機相的終濃度為2～4g/100ml。

所述碳酸氫銨溶在水相I的終濃度為5～20?g/100ml。

所述聚乙烯醇在水相II的終濃度為0.1～1?g/100ml。

所述水相I和有機相的體積比為3:1～5:1。

本發明公開的負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球及其制備方法，可用作組織工程中細胞粘附的支架。所制備的負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球粒徑為50-500μm，其外觀有明顯的孔狀結構，孔徑為5-20μm，將微球內部與外界環境相聯通，通過負載羥基磷灰石增加其親水性，吸水率為900-3200%。所制備的復合多孔微球用于成體細胞生長的支架，也可作為干細胞生長及分化時附著的支架，應用于組織工程。本發明中復合多孔微球的制備方法，操作簡單方便，成本低廉，使用安全，有利于市場推廣。

附圖說明：

圖1為本發明的負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球的示意圖。

其中1聚乳酸組分，2為羥基磷灰石組分，3為孔狀結構。

圖2為本發明的負載羥基磷灰石的聚乳酸復合多孔微球的示意圖掃描電子顯微鏡圖。

具體實施方式

實施例1：

稱取200?mg的聚乳酸，200mg的羥基磷灰石溶解在5ml二氯甲烷中，加熱并冷凝回流溶解1小時，形成聚乳酸和羥基磷灰石分散在二氯甲烷的有機相。稱取10g碳酸氫銨溶解于100ml水中，常溫溶解1小時，形成水相I。稱取2g聚乙烯醇解于200ml水中，高溫溶解1小時，形成水相II。取出上述有機相4ml置于干燥的小燒杯中，加入上述1ml水相I，隨后進行勻漿處理，形成乳化液。立刻將乳化液均勻速度滴加到200ml的水相II中。3cm磁力攪拌子以200rpm的速度攪拌4小時后，將微球50?rpm的速度離心5min，再用200ml的超純水重新懸浮，反復3次。將微球冷凍干燥處理，既得到白色外觀的負載羥基磷灰石/聚乳酸多孔微球。