[發明專利]一種1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖的制法

無效

• 申請號: 201210396566.1
• 申請日: 2012-10-18
• 公開（公告）號: CN103772450A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 吳光彥
• 申請（專利權）人: 黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H13/06
• 分類號: C07H13/06;C07H1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，特別涉及一種1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖的制備方法。

背景技術

卡培他濱為5-氟尿嘧啶的前體藥物，臨床用于治療紫杉醇和多柔比星等藥物無效的晚期原發性或轉移性乳腺癌。1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖是合成抗癌藥物卡培他濱的重要中間體。目前該中間體的合成方法是以D-核糖為原料，經碘化或溴化，再氫化制備得到5-脫氧核糖，最后與醋酸酐反應生成1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖，該方法操作復雜，反應條件苛刻，所需原料繁多，且催化氫化具有一定危險性，生產成本較高，不利于工業化大規模生產。

發明內容

本發明解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖的制備方法，同時操作簡便，目標產物收率高。

本發明的目的是通過如下技術方案實現的，包括以下步驟：

1)D-核糖經丙酮叉保護生成2,3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖；

2)2,3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖經硼氫化鉀還原后水解，制得1-氧-甲基-5-脫氧-D-核糖；

3)1-氧-甲基-5-脫氧-D-核糖經醋酸酐乙酰化得到1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖粗品。

4)1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖粗品用乙醇和水的混合溶劑重結晶，得到1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖(mp：66-67℃)。

本發明在現有技術基礎上，使用硼氫化鉀為催化劑對氫化反應進行催化，與現有技術相比，大大提高了氫化反應的反應速度，只需2-3小時反應即完全，同時避免使用較危險的鈀炭催化氫化。本發明的制備方法可使目標產物總收率可達70%，大大降低了生產成本，適于工業化生產，同時還有利于下游產品卡培他濱質量的保證和成本的控制。

具體實施方式

實施例1：

2,3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖的制備：

向550mL反應瓶中加入D-核糖28.0g，甲醇200mL和濃鹽酸2mL，室溫攪拌反應24小時，加入100mL丙酮，45℃下攪拌反應8小時，用碳酸氫鈉調pH值為7，二氯甲烷萃取，合并有機相，干燥濃縮得到油狀物35.0g，收率91%。

實施例2：

2,3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-5-脫氧-D-核糖的制備：

向250mL反應瓶中加入2,3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-D-核糖20.0g，三氟乙酸150mL，硼氫化鉀3.0g，室溫反應8小時，減壓蒸除溶劑，二氯甲烷萃取，合并有機相，干燥濃縮得到油狀物16.0g，收率90%。(bp:74-76℃)

實施例3：

1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖的制備

向250mL反應瓶中加入濃鹽酸80mL，乙酸酐50mL，2,3-氧-異亞丙基-1-氧-甲基-5-脫氧-D-核糖30.0g，加入回流5小時，過濾反應液得到1,2,3-三乙酰基-5-脫氧-D-核糖粗品，乙醇/水重結晶后得到白色晶體45.0g，收率86%。(mp：66-67℃)

以上所述實施例僅僅是本發明的優選實施方式進行描述，并非對本發明的范圍進行限定，在不脫離本發明設計精神的前提下，本領域普通技術人員對本發明的技術方案作出的各種變形和改進，均應落入本發明的權利要求書確定的保護范圍內。