[發明專利]制備旋光的安卓幸的方法

有效

• 申請號: 201210393919.2
• 申請日: 2012-10-17
• 公開（公告）號: CN103044373A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 戴達夫;安文卡;曾耀銘
• 申請（專利權）人: 德耀生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D307/94
• 分類號: C07D307/94
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 劉鴻林;張曉威

1.一種制備式1的旋光安卓幸的方法，包括：

式1

將式5的化合物

式5

與烯化試劑反應得到式1的化合物。

2.權利要求1的方法，其中所述烯化試劑為倫巴多試劑、二甲基鋅或鋅粉、1,2-二溴乙烷、二溴甲烷及三甲基硅的混合物。

3.權利要求1的方法，其中所述式的5化合物是由式4的化合物

式4

與氧化試劑反應得到。

4.權利要求3的方法，其中所述氧化試劑為吡啶氯鉻酸或吡啶二鉻酸。

5.權利要求3的方法，其中所述式4的化合物是由旋光的式3的化合物

式3

在堿金屬化合物存在下與低聚甲醛于有機溶劑中進行甲醛化反應得到。

6.權利要求5的方法，其中所述堿金屬化合物為鋰化合物、鋰氧化金屬磷酸鹽或鋰氧化金屬氧化物。

7.權利要求5的方法，其中所述堿金屬化合物為雙(三甲基硅基)氨基鋰。

8.權利要求5的方法，其中所述有機溶劑為乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、丙醚、丁醚、叔丁醇、甲苯、苯、乙醚、異丙醚、異丁醚、二甲基甲酰胺或1,4-二噁烷。

9.權利要求5的方法，其中所述甲醛化反應的溫度介于-78°C至-40°C之間。

10.權利要求5的方法，其中所述式3的化合物是由式7化合物手性二醇有機化合物縮酮與乙二醇、對甲苯磺酸反應生成式6的化合物

式7式6

再與還原劑反應得到。

11.權利要求10的方法，其中所述還原劑為二異丁基氫化鋁。

12.權利要求10的方法，其中所述式7化合物手性二醇有機化合物縮酮是由手性二醇與消旋的式7的化合物反應后分離得到。

13.權利要求12的方法，其中所述手性二醇為式2的化合物

式2

其中W₁、W₂、W₃與W’₁、W’₂、W’₃為H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、鹵素或C₆H₅；

X₁與X₂為O、S、C_1-6烷基或NH；

Y₁、Y’₁與Y₂、Y’₂為H、OH、C_1-6烷基或SH，且Y₁≠Y’₁并且Y₂≠Y’₂；

Z₁與Z₂為H、C_1-6烷基或C₆H₅；且

m與n為0、1、2或3。

14.權利要求12的方法，其中所述式7的化合物是由式8的化合物

式8

在烷基鋁存在下與三甲基硅氰于有機溶劑中反應得到。

15.權利要求14的方法，其中所述烷基鋁為三乙基鋁或三甲基鋁。

16.權利要求14的方法，其中所述有機溶劑為乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮、丙醚、丁醚、叔丁醇、甲苯、苯、乙醚、異丙醚、異丁醚、二甲基甲酰胺或1,4-二噁烷。