[發明專利]一種高純度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制備方法

無效

• 申請號: 201210393083.6
• 申請日: 2012-10-17
• 公開（公告）號: CN102863342A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 彭要武;田文敬;桂耀海;余志軍;丁思航
• 申請（專利權）人: 湖北美天生物科技有限公司
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/74;C07C209/82
• 代理公司: 武漢凌達知識產權事務所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 宋國榮

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技術領域

本發明涉及一種高純度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成方法。屬于有機化工技術領域，也屬于獸藥和醫藥的中間體合成技術領域。

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背景技術

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一種重要的中間體，由于其具有含氟芳香族化合物獨特的生物活性，受到人們原來越多的關注，被廣泛用于醫藥、農藥的制備。如氟蟲腈、氟胺氰菊酯、氟幼脲等農藥。另外，它的重氮鹽可以自身縮合或與其他化合物縮合從而生成許多有用的染料、殺蟲劑和除草劑。它的合成路線有很多，具有工業化生產價值的有兩條，一條是以3,4-二氯三氟甲苯為原料經二甲胺化、氯化和脫甲基而得,其反應式如下：

該工藝路線長，反應條件較為苛刻，對設備要求高。而另一條是由4-三氟甲基苯胺經氯化一步合成，工藝簡單，條件溫和，產率高且不需要高壓設備。是比較理想的合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的方法，其反應式如下：?

目前文獻報道主要有三種氯化方法，Kempf等（WO2004037766[P],2004-05-06）報道采用4-三氟甲基苯胺為原料，在氯苯介質中，用氯氣氯化，得到2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺；?Laurent等（FR2810665[P].2002-12-28）發現，在H2O2/HCl體系中，可以實現氯化；范朝輝等（范朝輝，田俊波，河北化工，2001，2，30–34）用氯仿為溶劑，滴加磺酰氯合成2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺，收率88%。但由于用上述氯化方法合成出的產物中含有較多雜質，常用的提純方法是用減壓蒸餾方法去掉雜質，或者用重結晶方法去掉雜質，但均損耗了收率，如通過冷卻結晶的辦法除掉，但產品損失嚴重，最終收率不到50%，并且雜質去掉不徹底。

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發明內容

本發明所要解決的問題是提供一種高純度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的合成方法，該方法工藝簡單、產品純度和收率高，適于工業化生產。

申請人研究發現氯化方法合成出的產物中的主要雜質為氮氧化物，其結構式為

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雜質1????????????????????????????雜質2

為提高氯化產物的純度，除去氯化產物中的雜質，使其滿足藥用要求，申請人經過了大量的研究實驗，意外發現，通過選擇性的控制還原，可以把雜質1和雜質2變為需要的產物，并且不能過渡還原破壞產物，既提高了產品純度，又提高了產品收率。

為實現上述目的，本發明提供的技術方案是：以4-三氟甲基苯胺為原料，經氯代、還原和蒸餾得到產品，純度99%以上，收率95％左右。反應過程如下：

上述氯代反應，可以用磺酰氯，也可以用氯氣或H2O2/HCl體系做氯化試劑，用TLC點板（EtOAc/PE=4:1）確定原料反應完全。

所述還原為：氯代反應處理完后，加入鋅粉或鐵粉和水，冷卻下滴加稀鹽酸，控制溫度0～70℃，加完后在20～100℃攪拌至氧化雜質被完全還原（GC監控）。冷卻、過濾，濾液靜置分出下層油層，上層水層用二氯甲烷萃取一次，有機層合并，用濃度為5～40%的NaOH水溶液調節PH至弱堿性，分出有機層，有機層用水洗滌一次并濃縮掉溶劑得粗品。粗品經蒸餾得到所要的純品。

所述稀鹽酸的濃度為0.1～2mol/L。

柱子：30m*0.32mm*0.25um;

柱溫：100，Keep?3min→20℃/min→250℃,Keep?10min;

檢測器溫度：300℃，FID;?

進樣口溫度：250℃;

N₂:25ml/min;?Air:400ml/min;?H₂:30ml/min

出峰時間：5.47min（產品）；6.82min（雜質1）；8.80min（雜質2）?

????本發明工藝簡單、產品純度和收率高（純度99%以上，收率95％左右），適于工業化生產。

具體實施方式

實施例1：