[發明專利]一種含當歸具有治療子宮內膜異位癥功效的中藥組合物無效
| 申請號: | 201210392423.3 | 申請日: | 2012-10-16 |
| 公開(公告)號: | CN102885902A | 公開(公告)日: | 2013-01-23 |
| 發明(設計)人: | 王志剛;胡春萍;曹鵬;蔡雪婷;楊杰 | 申請(專利權)人: | 江蘇省中醫藥研究院 |
| 主分類號: | A61K36/71 | 分類號: | A61K36/71;A61P15/00 |
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| 地址: | 210028 江蘇省*** | 國省代碼: | 江蘇;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 當歸 具有 治療 子宮 內膜 異位癥 功效 中藥 組合 | ||
技術領域
本發明屬于傳統中醫藥學、婦產科學、分子藥理學相結合的領域,具體涉及一種含當歸的中藥組合物,該中藥組合物對子宮內膜異位癥異位內膜組織中凋亡抑制因子Bcl-2、Survivin的表達水平具有抑制作用,對凋亡促進因子Bax的表達水平具有促進作用,從而通過該特殊機制來治療子宮內膜異位癥。
背景技術
子宮內膜異位癥(endometriosis,EMs)是一種激素依賴性的常見良性病變,在育齡婦女中發病率高達10%~15%,占普通婦科手術的30%以上。且有逐漸增加的趨勢,是臨床上婦女痛經、不孕、慢性盆腔疼痛的主要原因,而且藥物治療和術后復發率較高。而本發明中的當歸、芍藥、桂枝、茯苓溫經通脈,祛瘀生新,散結消瘕。
發明內容
本發明所要解決的技術問題:
研究了含當歸的中藥組合物對大鼠子宮內膜異位癥異位內膜組織中凋亡抑制因子Bcl-2,Survivin及凋亡促進因子Bax的轉錄層面的影響,為闡明含當歸的中藥組合物治療子宮內膜異位癥機制提供一條新的途徑。
本發明采取的技術方案:
一種含當歸具有治療子宮內膜異位癥的功效的中藥組合物,該組合物原料藥組成按重量比為當歸1200份、芍藥1000份、桂枝1000份、茯苓1000份,該組合物對大鼠子宮內膜異位癥異位內膜組織中凋亡抑制因子Bcl-2、Survivin的表達水平具有抑制作用,對凋亡促進因子Bax的表達水平具有促進作用。
方中當歸性溫,味甘辛,長于活血,具有化瘀而不傷血之妙,為君藥;芍藥,味苦而微寒,既可活血以散瘀,又能涼血以消瘀久化熱,為臣藥;桂枝辛甘而溫,具有溫通血脈,和營,通陽,行瘀之功效;茯苓,甘而淡平,有淡滲利濕功效,與桂枝共為佐藥,以助消瘕。諸藥合用,共奏溫經通脈,祛瘀生新,散結消瘕之功效。
本研究中,我們發現含當歸中藥組合物能夠通過下調凋亡抑制因子Survivin,Bcl-2,上調促凋亡因子Bax來促進子宮內膜細胞的凋亡。
本發明采用改進方法制作大鼠子宮內膜異位癥異位動物模型,ig含當歸的中藥組合物后取子宮內膜,采用熒光定量PCR檢測內膜組織中Survivin,Bcl-2及Bax的表達情況并采用TUNEL實驗檢測大鼠子宮內膜細胞的凋亡情況。本發明通過TUNEL檢測發現,不同劑量的含當歸的中藥組合物均能夠誘導大鼠子宮內膜細胞的凋亡。進一步的熒光定量PCR檢測發現,含當歸的中藥組合物能夠抑制異位子宮內膜中高表達的凋亡抑制因子Survivin的mRNA水平。此外,含當歸的中藥組合物還能抑制線粒體凋亡途徑相關的凋亡抑制因子Bcl-2的mRNA水平,同時上調凋亡促進因子Bax的mRNA水平。上述實驗結果表明含當歸的中藥組合物能夠通過線粒體凋亡途徑來誘導子宮內膜細胞的凋亡從而抑制子宮內膜細胞的增生和轉移。
本研究中,我們利用TUNEL技術發現本含當歸的中藥組合物能夠誘導子宮內膜細胞的凋亡,通過熒光定量PCR進一步研究證實本含當歸的中藥組合物能抑制在異位子宮內膜中高表達的凋亡抑制因子Survivin的mRNA水平。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成員之一,Survivin具有腫瘤特異性,只表達于腫瘤和胚胎組織,且與腫瘤細胞的分化增殖及浸潤轉移密切相關,是一種關鍵性的凋亡抑制因子。Survivin可能主要通過兩條途徑來抑制細胞凋亡:一是直接抑制凋亡終末效應酶Caspase-3和Caspase-7的活性來阻斷各種刺激誘導的細胞凋亡過程;二是Survivin與周期蛋白激酶CDK4,CDK2相互作用阻斷凋亡信號轉導通路。Survivin主要表達于腺上皮細胞。Survivin可以使異位細胞逃避多種外界環境刺激誘導的凋亡,使正在發生增殖的細胞維持有絲分裂狀態,含當歸中藥組合物可通過阻斷Survivin在內異癥發病環節中的作用來治療子宮內膜異位癥。
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