[發(fā)明專利]脂質(zhì)體、含其的藥物組合物和通過用其遞送活性劑的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210392230.8
• 申請日: 2012-10-16
• 公開（公告）號: CN103099781A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 金旻相;金泫伶;樸宣玟;樸在鉆;蔡洙榮
• 申請（專利權(quán)）人: 三星電子株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K49/18;A61K47/42
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 金擬粲

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2011年10月19日在韓國知識產(chǎn)權(quán)局提交的韓國專利申請No.10-2011-107055的權(quán)益，其公開內(nèi)容全部通過參考引入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開內(nèi)容涉及包括彈性蛋白樣多肽(ELP)的脂質(zhì)體、包括該脂質(zhì)體的藥物組合物和通過使用該脂質(zhì)體將活性劑遞送到靶部位的方法。

背景技術(shù)

脂質(zhì)體由封閉水性(aqueous)內(nèi)部區(qū)室的至少一個脂雙層膜組成。脂質(zhì)體可以膜類型及尺寸為特征。小單層泡囊(small?unilamellar?vesicle,SUV)具有單層膜，并且直徑典型地在20-50nm范圍內(nèi)。大單層泡囊(large?unilamellar?vesicle,LUV)典型地大于50nm。寡層大泡囊(oligolamellar?large?vesicle)和多層泡囊具有多個、通常同心的膜層，并且典型地大于100nm。具有若干個非同心膜(即，較大泡囊內(nèi)包含的若干個較小的泡囊)的脂質(zhì)體稱作多泡泡囊。

將脂質(zhì)體配制為攜帶包含于水性內(nèi)部空間內(nèi)(水溶性活性劑)或分配到脂雙層中(水不溶性活性劑)的藥物或其它活性劑。

在血流中具有短半衰期的活性劑特別適合于經(jīng)由脂質(zhì)體遞送。例如，已知許多抗腫瘤劑在血流中具有短的半衰期，并且因此，它們的胃腸外使用是不可行的。然而，脂質(zhì)體經(jīng)由血流來部位特異性遞送活性劑的用途嚴(yán)重地受限于通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的細(xì)胞從血液中快速清除脂質(zhì)體。

除非脂質(zhì)體膜中形成洞，除非所述膜降解或溶解，或者除非所述膜溫度升高至相變溫度，脂質(zhì)體通常不滲漏。受試者中的靶部位的溫度升高(過熱)可以將脂質(zhì)體的溫度提高到相變溫度或更高，并且因此脂質(zhì)體內(nèi)容物可以被釋放。該方法可用于治療劑的選擇性遞送。然而，在脂質(zhì)體的相變溫度顯著高于正常組織溫度的情況下，此技術(shù)是受限的。

因此，設(shè)計能夠有效遞送活性劑的脂質(zhì)體配制劑(formulation)是合乎需要的。

發(fā)明內(nèi)容

提供包括彈性蛋白樣多肽(ELP)的脂質(zhì)體。

提供包括脂質(zhì)體的藥物組合物，所述脂質(zhì)體包括ELP和活性劑。

提供通過使用脂質(zhì)體將活性劑有效遞送到個體體內(nèi)的靶部位的方法。

其它方面將在以下描述中部分地闡明，并且部分地，將從所述描述明晰，或者可通過所提供的實施方式的實踐獲悉。

附圖說明

由結(jié)合附圖考慮的實施方案的以下描述，這些和/或其它方面將變得明晰和更容易理解，其中：

圖1是顯示鈣黃綠素從以約0.55:約55:約2:約20或約0.55:約55:約2:約40的摩爾比(摩爾比例，molar?ratio)使用硬脂酰-VPGVG?VPGVG?VPGVG?VPGVG?VPGVG?VPGVG-NH₂(SA-V6-NH₂)、1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DPPC)、[1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000](銨鹽)](DSPE-PEG-2000)和膽固醇在實施例1中制備的脂質(zhì)體中的溫度釋放譜(profile)的圖，其中使用按全部脂質(zhì)計20%和40%的膽固醇；

圖2是顯示鈣黃綠素從根據(jù)實施例2通過以約0.55:約55:約2:約20的摩爾比使用SA-V6-NH₂、主要脂質(zhì)(primary?lipid)分子(DPPC/1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DSPC)=0/100、25/75、50/50、75/25、100/0，按摩爾比計)、DSPE-PEG和膽固醇制備的脂質(zhì)體中的溫度釋放譜的圖；

圖3是顯示多柔比星(doxorubicin,DX)從以約0.55:約55:約2:約20的摩爾比使用SA-V3-NH₂:主要脂質(zhì)(DSPC:DPPC=25:75，按摩爾比計)、DSPE-PEG和膽固醇在實施例3中制備的脂質(zhì)體中的溫度釋放譜的圖；

圖4是顯示DX從以約0.55:約55:約2:約20的摩爾比使用SA-V3-NH₂、DPPC、DSPE-PEG和膽固醇在實施例4中制備的脂質(zhì)體和溶血脂質(zhì)(lysolipid)熱敏感性脂質(zhì)體(LTSL)中的溫度釋放譜的圖；