[發(fā)明專利]1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮的選擇性氯化

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210391729.7
• 申請日: 2012-10-16
• 公開（公告）號: CN102993108A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王良清;吳浩;王文軍;金文濤;羅世英
• 申請（專利權(quán)）人: 北京穎泰嘉和生物科技有限公司
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12
• 代理公司: 北京弘權(quán)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11363
• 代理人: 郭放;許偉群

1.一種在苯環(huán)的4位上選擇性氯化1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮的方法，包括使用氯化硫酰作為氯化劑，將底物1-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮直接選擇性氯化或?qū)⑷苡谌軇┲械牡孜?-苯基-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮選擇性氯化，從而制得1-（4-氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮，其中所述溶劑是能用于氯化的溶劑。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溶劑是乙腈、乙酸、氯代烴或氯代芳烴，優(yōu)選乙酸或乙腈。

3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述氯化劑和所述底物的摩爾比為1-25，優(yōu)選1.2-3。

4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述選擇性氯化在10℃至120℃，優(yōu)選50至70℃的溫度下進(jìn)行1小時(shí)至12小時(shí)。

5.一種制備1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮的方法，包括以下步驟：

使用氯化劑，將如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述方法的產(chǎn)物1-（4-氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮氯化成1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮，其中所述氯化劑選自N,N-二氯對甲苯磺酰胺、N-氯代琥珀酰亞胺、氯化硫酰、次氯酸、氯氣、或者鹽酸和氧化劑反應(yīng)原位制得的氯化劑。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述氧化劑是能與鹽酸反應(yīng)產(chǎn)生氯氣的氧化劑，優(yōu)選氧化錳、高錳酸鉀、氯酸鉀、雙氧水或間氯過氧苯甲酸，更優(yōu)選雙氧水；所述鹽酸的濃度為10至36質(zhì)量%。

7.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其中所述氧化劑和1-（4-氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮的摩爾比為1-25，優(yōu)選1.2-3。

8.如權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述氯化在20℃至100℃，優(yōu)選80-95℃的溫度下進(jìn)行1小時(shí)至12小時(shí)。

9.如權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中在使用鹽酸和氧化劑反應(yīng)原位制得的氯化劑時(shí)，用于所述氯化的溶劑為鹽酸與水溶性溶劑的混合物，所述水溶性溶劑選自乙酸、乙醇、甲醇或N,N-二甲基甲酰胺，優(yōu)選鹽酸與乙酸的混合物。

10.如權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的方法，其中如果權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的方法中使用乙酸作為溶劑，則權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述方法的反應(yīng)液能直接用于1-（4-氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮氯化成1-（2,4-二氯苯基）-4-二氟甲基-3-甲基-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-5-酮的反應(yīng)中，且用于所述氯化的溶劑為鹽酸與乙酸。