[發明專利]一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210391191.X
• 申請日: 2012-10-11
• 公開（公告）號: CN102846591A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 陳海峰;張云武;徐士蘭;許華曦;胥俊越;胡進
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P25/28
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所 35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及一種多酚類化合物，尤其是涉及一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應用。

背景技術

老年癡呆癥，也稱阿爾茨海默癥，是一種以漸進性記憶力喪失和認知障礙為主要癥狀的神經退行性疾病。在老年癡呆癥患者中有兩個主要的病理特征：細胞外由β-淀粉樣蛋白(Aβ)組成的淀粉樣斑和細胞內由過磷酸化tau蛋白組成的神經元纖維纏結。隨著世界人口平均壽命的逐年增加，全球人口趨于老齡化，老年癡呆癥的發病率也逐年上升，成為威脅人們晚年健康的一大隱患。

近年來，治療老年癡呆癥藥物的研發已引起世界各國醫藥界的高度重視。隨著對老年癡呆癥分子病理機制研究的不斷深入，當前，治療老年癡呆癥藥物研發的一個主要理論依據是Ａβ級聯假說。該假說認為Aβ在腦中的過量產生、聚集和沉積，會發生一系列復雜的級聯反應，并最終導致老年癡呆癥的發生。Aβ來源于其淀粉樣前提蛋白APP，APP經β-分泌酶（即BACE-1）切割后生成可分泌至胞外的可溶性N端產物sAPPβ和胞內C端產物β-CTF，后者經γ-分泌酶酶解切割后產生Aβ。此外，APP也可被α-分泌酶(包括ADAM9，ADAM10，ADAM17)切割，同樣產生可分泌至胞外的可溶性N端產物sAPPα及胞內C端產物α-CTF，后者被γ-分泌酶酶解切割后則不產生Aβ。

為此，獲得能有效降低老年癡呆癥患者腦內Aβ蛋白水平的藥物，是基于Aβ級聯假說治療老年癡呆藥物研發的最終目的。Aβ蛋白水平的降低主要通過抑制其產生或促進其降解來實現，β-分泌酶(BACE-1)作為Aβ產生的關鍵性酶以及α-分泌酶作為抑制Aβ產生的關鍵酶已經受到廣泛而深入的研究，并被認為是老年癡呆癥治療最具開發潛力的兩個靶點。因此，篩選與研發具有藥用價值的β-分泌酶抑制劑和α-分泌酶促進劑來治療老年癡呆癥已成為各國相關領域科研工作者所追逐的熱點。

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發明內容

本發明的目的在于提供一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應用。

所述多酚類化合物來源于小葉山葡萄的具有神經保護作用的化合物宮部苔草酚C。

所述多酚類化合物為宮部苔草酚C，其結構為：

所述多酚類化合物可以用于制備治療老年癡呆疾病的藥物。

所述多酚類化合物可以通過多種分離純化手段從中藥或天然藥物中獲得。其不僅可以降低β-分泌酶（BACE-1）切割淀粉樣前體蛋白（APP）所產生的胞內產物β羧基端切割片段（β-CTFs）和可分泌到細胞外培養基中可溶性淀粉樣前體蛋白β（sAPPβ）的蛋白表達量，具有明顯的量效關系；而且可以通過抑制β-分泌酶（BACE-1）的活性，減弱對APP淀粉樣途徑的切割，顯著減少了與老年癡呆密切相關的β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）和β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）蛋白的產生。這說明，該化合物可以作為治療老年癡呆疾病藥物應用。本發明的應用，將會為治療老年癡呆疾病提供新的途徑。

附圖說明

圖1是不同濃度的宮部苔草酚C處理下APP及β-CTF蛋白表達的凝膠電泳圖。

圖2是不同濃度的宮部苔草酚C對Sappβ蛋白質表達的凝膠電泳圖。

圖3是不同濃度的宮部苔草酚C處理下BACE-1的蛋白表達的凝膠電泳圖。

圖4是20μmol宮部苔草酚C處理下培養基中Aβ1-40的含量。在圖4中，橫坐標為宮部苔草酚C（μM），縱坐標為Aβ1-40濃度（pM）。