[發明專利]光敏素催化分解過氧化氫系列藥物

有效

• 申請號: 201210390725.7
• 申請日: 2012-10-16
• 公開（公告）號: CN103721257A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 曾駿;孫啟銀
• 申請（專利權）人: 北京大基康明醫療設備有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K45/00;A61K31/409;A61P35/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P27/02;A61P13/08;A61P17/00;A61K33/40;A61K33/00
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技術領域

本發明涉及一種由光敏素催化的體內分解過氧化氫(H₂O₂)產生單線態氧(¹O₂)治療疾病或美容的系列新藥，可以用于“化學動力治療”(Chemodynamic?Therapy，CDT)，或者通過放射線用于“放射化學力治療”(Radiochemodynamic?Therapy，RCDT)。放射線直接激發光敏素實現治療的的方式“放射動力治療，RadiodynamicTherapy?RDT”。

背景技術：

傳統的光動力治療(PDT)是利用光敏素對腫瘤、血管斑塊和皮膚病等病灶的特異性親合作用，再用能被光敏素吸收的特定波長的可見光線照射病灶，病灶內光敏素吸收光能量后，將O₂轉化為¹O₂，¹O₂進而導致病變細胞凋亡或和壞死，從而達到治療作用。然而，由于可見光的組織穿透性差、治療定量困難，以及腫瘤常常缺乏O₂，臨床PDT實際效果并不十分理想；同時在許多情況下，臨床需要通過各種有創傷性或無創性的介入手段將光源引入病變部位，醫生和患者均難以接受PDT。

為了克服PDT的不足，必須在理論上對PDT進行修改和完善。已知在弱堿性條件下可催化H₂O₂分解反應，該反應幾乎定量的產生¹O₂，反應式如下：

但這種反應效率低下、反應無法控制、對病灶特異性差、無法用于臨床治療疾病。要將這種化學反應模式用于臨床，必須滿足以下五個基本條件：第一，反應必須只發生在病灶部位；第二，反應必須快速高效；第三，反應必須可以控制；第四，反應必須可以定量，第五，催化劑不直接參與反應，不產生新的化合物。因此，本發明在提出和論證以下假設的基礎上，開發系列由光敏素催化的化學反應創新藥物，能分解H₂O₂產生單線態氧(¹O₂)，不需要氧氣和可見光線。這些系列藥物使用于“化學動力治療”(Chemodynamic?Therapy，CDT)和“放射化學力治療”(Radiochemodynamic?Therapy，RCDT)。

CDT和RCDT假設

假設光敏素在特定條件下，能高效催化H₂O₂分解反應產生¹O₂，由于光敏素對腫瘤、血管斑塊和皮膚病等病灶的特異性親合作用，利用光敏素將H₂O₂分解反應局限于病灶。

假設光敏素能被物理和或化學結合能量激活，更高效促進光敏素催化H₂O₂分解產生¹O₂，采用特定手段(如放射、生化、加熱等)在病灶處定點定量生產¹O₂，將H₂O₂分解反應進一步局限于病灶。

假設光敏素是催化H₂O₂分解產生¹O₂的關鍵要素，由于構象或能級的改變，能迅速啟動和迅速終止H₂O₂分解反應。

假設在一定量的光敏素和H₂O₂存在下，激活的物理量或化學量和¹O₂的產生量成比例。于是電子線、X射線、r射線和離子束的照射劑量與可測定¹O₂產生量成比例，實現RCDT的定量測定。

假設光敏素只是作為催化劑，催化H₂O₂分解產生¹O₂。光敏素不直接參與反應，不產生新的光敏素衍生物。

CDT和RCDT的實驗論證

在弱堿性條件下，即便存在·OH自由基，催化H₂O₂分解反應效率仍然極低，反應式如下：

當H₂O₂含量為0.15％時，反應6小時仍然無法測量到¹O₂自由基生成。