[發明專利]一種重均分子量為3000-6000Da的右旋糖酐的制備方法

有效

• 申請號: 201210390116.1
• 申請日: 2012-10-16
• 公開（公告）號: CN102942638A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 許朝芳;柯敏;張麗娟;韋少平;李致寶;翁德洪
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區化工研究院;廣西三晶化工科技有限公司;廣西新晶科技有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61P3/02;A61P7/06
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技術領域

本發明涉及一種右旋糖酐，也稱葡聚糖的制備方法，具體是重均分子量為3000-6000Da的特微分子右旋糖酐的制備工藝，它主要用作補鐵劑右旋糖酐鐵的主要原料，屬于精細化工領域。

背景技術

本發明涉及一種預防、治療仔豬和牲畜缺鐵性貧血的藥品特微分子右旋糖酐鐵的生產原料——特微分子右旋糖酐(重均分子量為3000-6000Da)的制備方法。

大量研究表明，仔豬出生時體內只有約50毫克鐵，每天需要7毫克鐵才能滿足其生長需要，而仔豬每天從母豬母乳中只能獲得1毫克鐵，因此，仔豬出生7天后，若鐵未能得到補充，則無法滿足其生長需要而產生缺鐵性貧血，從而造成其生長遲緩，體重減輕，抗病力低，死亡率增高等。因此，在仔豬出生后1-4天，必須給仔豬補充足夠的鐵以滿足其在整個哺乳期的需要。目前，國內外公認較好的仔豬補鐵劑為右旋糖酐鐵注射液，通過在仔豬出生后1-4天內一次性肌肉注射1ml鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵注射液，可滿足仔豬整個哺乳期對鐵的需要，預防仔豬缺鐵性貧血，促進仔豬生長，降低仔豬死亡率。但目前國內生產的右旋糖酐鐵注射液的重均分子量均較大，多為7000-24000Da，這對肌注后機體對藥品的吸收極為不利，多造成注射部位有黑色的壞死灶而影響豬的胴體質量。而從歐洲進口的某品牌的右旋糖酐鐵注射液的重均分子量為3000-5000Da，是目前國內外公認的質量較好的右旋糖酐鐵注射液。國內廠家無法生產出這樣的特微分子右旋糖酐鐵的原因主要是由于國內的右旋糖酐生產廠家雖然用酶法生產出高分子右旋糖酐(分子量約為5×108Da)，但用酸解法對高分子右旋糖酐進行降解，再用乙醇分級沉淀來獲得不同分子量的右旋糖酐，其生產成本高，而且極難得到特微分子右旋糖酐，因而無法給下游生產廠家(即右旋糖酐鐵的生產廠家)提供特微分子右旋糖酐。

為解決特微分子右旋糖酐(重均分子量為3000-6000Da)的制備問題，中國CN101205256A號專利提出了右旋糖酐5(重均分子量為4500-5500Da)的生產工藝中用膜分離分級，取代了用酒精分級分離，在生產工藝中雖然不用酒精，但其右旋糖酐分子量降解仍用酸加熱的方法進行處理，該法的缺點是酸處理后需用堿中和，這一過程必將產品廢液——氯化鈉液，增加“三廢”的處理，而且，酸堿的用量較大，增加生產成本，同時酸解法需在較高的溫度下進行，降解時間也長，能耗高，該法得到的右旋糖酐產品的分子量分布也較寬，要獲得分子量分布較窄的右旋糖酐，則右旋糖酐的損耗較大，產量相對較低。中國CN1041762A專利提出了用堿解法來降解分子量較大的右旋糖酐，該方法的缺點與中國CN101205256A號專利提出的酸解法基本一樣?！毒毣ぁ?007年10月第24卷第10期出版的“酶法合成右旋糖酐相對分子質量的控制”提出了在用腸膜狀明串珠菌所產的右旋糖酐蔗糖酶合成右旋糖酐過程中加入右旋糖酐酶降解生成的高分子右旋糖酐，但該法的降解時間較長，為24小時，且得到的右旋糖酐產品的重均分子量較大，達1.0×105-2.0×104.

因此，要解決右旋糖酐鐵生產廠家生產特微分子右旋糖酐鐵的特微分子右旋糖酐原料難求的問題，迫切需要探索出一條可直接降解較大分子量的右旋糖酐為特微分子右旋糖酐后無需處理直接用于制備特微分子右旋糖酐鐵的生產工藝。

發明內容

本發明的目的在于：用右旋糖酐酶將從市面上購回的重均分子量為7000-80000Da的右旋糖酐(包括右旋糖酐10或右旋糖酐20或右旋糖酐40或右旋糖酐70的一種或多種)降解為重均分子量為3000-6000Da的特微分子右旋糖酐，避免使用酸解法或堿解法造成難以控制最終產品的分子量和“三廢”的排放問題。本發明的依據是基于酶的專一性的原理，即右旋糖酐是右旋糖酐酶的專一底物，右旋糖酐酶專一打斷右旋糖酐的α-1，6糖苷鍵而實現的。該法的反應條件既溫和、安全，又易于控制產物的分子量，可直接將較大分子量的右旋糖酐降解到分子量分布較窄、重均分子量為3000-6000Da的特微分子右旋糖酐，而且該法還是一種清潔的生產工藝，不需加酸或堿，無需處理氯化鈉，工藝簡單，右旋糖酐損耗極少，生產成本低，降解后無需處理可直接用于氧化、絡合生產高質量的特微分子右旋糖酐鐵，可解決右旋糖酐鐵生產廠家的特微分子右旋糖酐難求的原料問題，。

本發明是這樣實現的：