[發(fā)明專利]氫溴酸高烏甲素緩釋片及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210390054.4
• 申請(qǐng)日: 2012-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN102885812A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鐘海軍;高源
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/439
• 分類號(hào): A61K31/439;A61K9/22;A61K47/38;A61P25/04;A61P29/00
• 代理公司: 南昌洪達(dá)專利事務(wù)所 36111
• 代理人: 劉凌峰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氫溴酸高烏甲素緩釋片及其制備方法。

技術(shù)背景

高烏甲素是從毛茛科植物高烏頭根中提取的一種二萜類生物堿，氫溴酸高烏甲素為其氫溴酸鹽。化學(xué)名稱為（1α,?14α,?16β）-20-乙基-1,?14,?16-三甲氧烏頭烷-4,?8,?9三醇4-[2-(乙酰氨基)苯甲酸酯]氫溴酸鹽一水化合物，分子式為C₃₂H₄₄N₂O₈﹒HBr﹒H₂O，分子量：683.64。

氫溴酸高烏甲素具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性，其鎮(zhèn)痛作用是氨基比林的7倍，鎮(zhèn)痛效果和杜冷丁相當(dāng)，臨床上主要用于中度以上的疼痛，術(shù)后疼痛、頑固性疼痛，特別是癌癥、風(fēng)濕痛。因其無成癮性及較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，因此被國際癌痛研究會(huì)、中國衛(wèi)生部所認(rèn)可，并且推薦用于癌癥病人三階梯止痛療法中度以上鎮(zhèn)痛。

現(xiàn)在臨床上使用的主要有氫溴酸高烏甲素注射液、注射用氫溴酸高烏甲素，氫溴酸高烏甲素片（普通片）、氫溴酸高烏甲素貼片等劑型。市售氫溴酸高烏甲素注射液采用靜脈滴注或每天1~2次肌肉注射給藥，氫溴酸高烏甲素片口服需每天1~3次，每次1~3片，血藥濃度波動(dòng)范圍較大，而且病人依從性差。貼片一次貼藥有效時(shí)間可維持72小時(shí)，提高了患者順應(yīng)性，但貼劑起效慢，容易造成皮膚刺激。申請(qǐng)公布號(hào)CN?101961318高烏甲素緩釋微球可持續(xù)釋放藥物，但給藥途徑為注射。

本發(fā)明提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片可12小時(shí)持續(xù)釋放藥物，從而具有減少患者口服給藥的次數(shù)，提高患者服藥依從性等優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種氫溴酸高烏甲素緩釋片，它具有12小時(shí)持續(xù)釋放藥物，從而減少患者口服給藥的次數(shù)，提高患者服藥依從性等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片的重量組成為：氫溴酸高烏甲素10%?~?15%、羥丙甲纖維素20%?~?50%、稀釋劑40%?~?70%、硬脂酸鎂0.5%?~?2%。

本發(fā)明提供的氫溴酸高烏甲素緩釋片制備方法為：將氫溴酸高烏甲素與羥丙甲纖維素和稀釋劑按等量遞加充分混合，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)90%乙醇溶液制軟材，20目篩制粒，60℃干燥2小時(shí)，18目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻后壓片即得氫溴酸高烏甲素緩釋片。

本發(fā)明制備過程中采用的乙醇溶液在制備過程中已經(jīng)揮發(fā)完全，成品中不含有乙醇。

附圖說明

圖1?為本發(fā)明實(shí)施例1所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖2?為本發(fā)明實(shí)施例2所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖3為本發(fā)明實(shí)施例3所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖4為本發(fā)明實(shí)施例4所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖5為本發(fā)明實(shí)施例5所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖6為本發(fā)明實(shí)施例6所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖7為本發(fā)明實(shí)施例7所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖8為本發(fā)明實(shí)施例8所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖9為本發(fā)明實(shí)施例9所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖10為本發(fā)明實(shí)施例10所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖11為本發(fā)明實(shí)施例11所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖12為本發(fā)明實(shí)施例12所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖13為本發(fā)明實(shí)施例13所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖14為本發(fā)明實(shí)施例14所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖15為本發(fā)明實(shí)施例15所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

圖16為本發(fā)明實(shí)施例16所制備的氫溴酸高烏甲素緩釋片的體外藥物釋放曲線。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

????????氫溴酸高烏甲素?????????10%

????????羥丙甲纖維素???????????20%?

????????乳糖???????????????????10%???

????????微晶纖維素?????????????20%???

????????淀粉???????????????????40%

????????硬脂酸鎂???????????????0.5%?