[發明專利]刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷的制備方法及其用途

無效

• 申請號: 201210389149.4
• 申請日: 2012-10-15
• 公開（公告）號: CN103724381A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 張鐵軍;許浚;韓越;王麗莉
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61P3/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及以小薊為原料制備刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷的技術工藝及其在制藥中的新用途。

背景技術

糖尿病(diabetes?meUitus，DM)是一組以持續高血糖為主要特征的代謝綜合征。隨著人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率有急劇增加的趨勢，已成為影響人類身體健康的常見疾病之一。長期高血糖會引起多種急慢性并發癥，如糖尿病腎病、視網膜病變、神經病變、心腦血管病變等，從而導致了糖尿病患者的高致殘率和致死率。大量研究證實，糖尿病并發癥是由于糖尿病患者體內多元醇代謝通路異常致使體內山梨醇蓄積造成。醛糖還原酶(aldosereductase，AR)是多元醇代謝通路的關鍵酶，它可將葡萄糖還原成山梨醇，山梨醇又由于自身有極性原因使其不易通過細胞膜，因此造成體內蓄積。大量動物實驗和臨床研究表明醛糖還原酶抑制劑(aldose?reductase?inhibitors，ARIs)可有效改善糖尿病患者多元醇代謝通路異常，從而達到預防和延緩糖尿病并發癥的產生。

ARIs按結構大致可分為海因類，羧酸及其衍生物類及其它，如雜環類，化合物。索比尼爾是第一個在體內具有較高活性的海因類化合物，但因嚴重的過敏反應已終止于臨床實驗。雖然此后有不少此類藥物進入臨床研究，但都因為嚴重的毒副作用而被迫終止，只有依帕司他（Epalrestat）作為治療糖尿病腎病及神經性病變的藥物，仍然在臨床上使用，但并未獲得FDA的認可。

刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷結構式如下：

刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷為黃酮類化合物，主要在醉魚草科和菊科植物中含有，如野菊花、密蒙花、纈草等，具有廣泛的藥理作用。如抗炎、止血等。國內外文獻均未見有關刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷抑制醛糖還原酶活性的報道。本發明提供了一種刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷的制備方法及其作為醛糖還原酶抑制劑，用于糖尿病并發癥的治療。

發明內容

本發明的目的是提供一種刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷的制備方法及其作為醛糖還原酶抑制劑的用途。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一方面，本發明提供一種以小薊為原料制備刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷的方法，所述方法包括以下步驟：

（1）取小薊藥材經溶劑提取；

（2）將步驟（1）所得的提取液濃縮，放至室溫，離心，得沉淀；

（3）將步驟（2）中的沉淀用有機溶劑提取脫脂后，棄去有機層，得沉淀；

（4）將步驟（3）中的沉淀加入適當濃度氫氧化鈉溶液，并加入醇溶液，攪拌使溶解，過濾，取濾液，用酸調節pH至6-7，析出沉淀，過濾，濾餅用蒸餾水充分清洗后，干燥，粉碎，即得刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷。

優選地，所述步驟（1）中的提取方法為溫浸、熱回流和/或滲漉。

所述步驟（1）中的溶劑選自水、堿溶液、甲醇、乙醇和丙酮中的一種或多種；優選為40%-95%（體積分數）的乙醇溶液。

所述步驟（3）中的有機溶劑為石油醚、乙醚、二氯甲烷、氯仿或乙酸乙酯等。

所述步驟（4）中的氫氧化鈉溶液優選為濃度5%-20%。

所述步驟（4）中的醇溶液為甲醇、乙醇或二者的混合溶液等；優選為30%-70%（體積分數）的乙醇溶液。

所述步驟（4）中的酸為濃鹽酸、冰醋酸或濃硫酸等。

上述制備方法簡單易行、提取效果好、易于工業推廣應用。

又一方面，本發明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷。

優選地，所述藥物組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、軟膠囊劑、分散片、口腔崩解片、緩釋片、控釋片、注射液、輸液或注射用無菌粉末。

可以采用常規方法將刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷與任何一種或一種以上藥用輔料，如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、羧甲基淀粉鈉、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等混合制成上述劑型。

再一方面，本發明提供所述的刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷在制備預防和/或治療醛糖還原酶相關疾病的藥物中的用途。

優選地，其中所述糖尿病并發癥為白內障、視網膜病變、神經病變、腎臟病變等。