[發明專利]一種度他雄胺晶型I的制備方法

有效

• 申請號: 201210388437.8
• 申請日: 2012-10-15
• 公開（公告）號: CN103724397A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 王西照;戚云鶴;王慧莉;楊成喜
• 申請（專利權）人: 齊魯制藥有限公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

1.一種度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，通過加入度他雄胺晶型I晶種制備，具體包括以下步驟：

（1）將度他雄胺粗品進行活性炭加熱脫色處理；

（2）將脫色的度他雄胺在度他雄胺晶型I晶種存在下誘導結晶或者轉晶；

（3）降溫析晶，過濾，干燥，得度他雄胺晶型I。

2.根據權利要求1所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

（1）將度他雄胺粗品溶解于有機溶劑I，加入活性炭加熱脫色，熱過濾；

（2）將過濾后的度他雄胺溶液蒸出溶劑至析晶臨界點，加入度他雄胺晶型I晶種，保溫攪拌2-5h；

（3）繼續降溫至0-35℃，攪拌2-5h，過濾，干燥，得到度他雄胺晶型I。

3.根據權利要求1所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

（1）將度他雄胺粗品溶解于有機溶劑I，加入活性炭加熱脫色，熱過濾；

（2）將脫色處理的度他雄胺蒸干溶劑，得到的剩余物，加入有機溶劑II，加熱至50%-90%（wt%）的剩余物溶解，加入度他雄胺晶型I晶種，保溫攪拌2-5h；

（3）繼續降溫至0-35℃，攪拌2-5h，過濾，干燥，得到度他雄胺晶型I。

4.根據權2或3任一項所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑I選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、異丁醇、正戊醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、丙酮、丁酮、環己酮、甲基異丙基酮、甲基丁基酮、甲基異丁基酮、乙腈、丙腈、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、異丙醚、四氫吡喃、環己烷、DMF、DMA、DMSO中的一種或多種。

5.根據權3所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑II選自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、環己烷中的一種或多種；優選乙酸丁酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、環己烷中的一種或多種。

6.根據權利要求4所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑I選自甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、丁酮、環己酮、乙腈、四氫呋喃、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、環己烷中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑I選自甲醇-環己烷體系、甲醇-乙酸異丙酯體系、四氫呋喃-乙酸丁酯體系中的一種。

8.根據權利要求2或3中任一項所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，度他雄胺粗品質量（g）與有機溶劑I的體積（ml）的數值比為1:2-100，優選為1:4-40；更優選為1:5-30。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，度他雄胺晶型I晶種的加入質量為度他雄胺粗品質量的0.5%-5.0%；優選1.0%-2.5%。

10.根據權利要求1-3中任一項所述的度他雄胺晶型I的制備方法，其特征在于，步驟（3）中降溫析晶溫度為0-25℃，優選10-20℃。