[發(fā)明專利]紫草素在治療急性白血病藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210384018.7
• 申請日: 2012-10-12
• 公開（公告）號: CN103720679A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張波;陳娜;鄭秋生;陳紅梅;王曉琴
• 申請（專利權(quán)）人: 張波;王曉琴
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬天然化合物的用途，涉及從植物提取的紫草素的新用途，尤其是在制備治療急性白血病藥物中的用途。

背景技術(shù)

癌癥是縮短人類基本壽命的重大疾病之一，近年來，一些發(fā)達國家采用手術(shù)治療與放化療、術(shù)后護理與康復(fù)的聯(lián)合方案，使得癌癥的治療效果在已有條件下發(fā)揮到了極致。2008年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《世界癌癥報告》，推測2030年全世界將會有超過25,000,000名癌癥患者，而欠發(fā)達國家或地區(qū)癌癥患者比例超過一半，死亡率超過60%。癌癥是縮短人類基本壽命的重大疾病之一，近年來，一些發(fā)達國家采用手術(shù)治療與放化療、術(shù)后護理與康復(fù)的聯(lián)合方案，使得癌癥的治療效果在已有條件下發(fā)揮到了極致。2008年，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了《世界癌癥報告》，推測2030年全世界將會有超過25,000,000名癌癥患者，而欠發(fā)達國家或地區(qū)癌癥患者比例超過一半，死亡率超過60%。

在癌癥化療體系中，以殺傷細胞為作用方式的藥物被廣泛使用，這類藥物通過引起腫瘤細胞凋亡或壞死的極端方式來發(fā)揮作用。在使用中，由于對正常細胞和腫瘤細胞區(qū)分僅基于增殖速度的差異，殺傷型化療藥物的不良反應(yīng)嚴重。比如患者往往難以忍受順鉑化療引起的神經(jīng)疼痛而放棄繼續(xù)治療。

癌組織中癌干細胞分化程度極低、生長速度緩慢，對抗代謝化療藥物不敏感，成為腫瘤無限增長、浸潤、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的禍首。20世紀80年代，癌癥的誘導(dǎo)分化治療理論逐漸形成。其核心是癌細胞可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為正?；蚪咏１硇偷募毎鲋硿p慢。正常細胞其本身就是終末分化細胞，對分化誘導(dǎo)不敏感，所以誘導(dǎo)分化藥物對正常的組織毒性較低。在這些藥物中，以維甲酸（RA）及其衍生物全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)急性髓系白血?。ˋPL）分化研究的最為廣泛。這類藥物通過誘導(dǎo)白血病細胞進行成熟化和再分化，使得其表型和生化功能接近于正常血細胞，可以承擔(dān)正常白細胞的功能，達到“改邪歸正”的效果。結(jié)合化療后，全反式維甲酸對近90%的急性髓系白血病人的病情有明顯改善作用，治愈率超過70%。由于誘導(dǎo)分化類藥物所具有的治療優(yōu)點加上白血病治療的需求，誘導(dǎo)分化藥物需求不斷增大。為了彌補ATRA應(yīng)用的不足及降低昂貴的治療費用，近年來研究傾向于從傳統(tǒng)中藥寶庫中尋找新的可以用于治療急性白血病藥物。

紫草屬于紫草科（Boraginaceae）多年生草本植物。作為傳統(tǒng)中藥材，紫草使用歷史悠久。藥用其干燥根，味苦，性寒。有涼血、活血、解毒和透疹的功效。中國藥典中收錄了紫草科的三種植物，即軟紫草屬（Arnebia?Forsk.）的新疆紫草（新疆軟紫草，A.euchroma?Johnst），內(nèi)蒙紫草（黃花軟紫草，A.guttata?Bunge.）；紫草屬（Lithospermum?L.）的紫草（硬紫草，L.erythrohizon?Sieb.et?Zucc）。新疆紫草主產(chǎn)于新疆天山南北坡，資源豐富，根暗紫色粗壯，臨床應(yīng)用認為是質(zhì)量最好的一種。紫草早期藥用研究內(nèi)容出現(xiàn)在《本草綱目》，據(jù)記載：紫草“治斑疹、痘毒，活血涼血，利大腸”。近年來，基于傳統(tǒng)中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)展較快，紫草在抗惡性腫瘤及相關(guān)疾病方面的作用引起人們廣泛的關(guān)注。

紫草的有效化學(xué)成分主要分為兩大類：一類是脂溶性的萘醌類色素，主要包括紫草素（Shikonin）、乙酰紫草素（Acetyl?Shikonin）、β,β′-二甲基丙烯酰紫草素（β,β′-dimethylacryl?Shikonin）、異丁酰紫草素（Isobuthyl?Shikonin）、去氧紫草素（Deoxyshikonin）等，其中β，β′-二甲基丙烯酰紫草素含量最高；另一類是水溶性成分，主要是多糖和酚酸類。由于紫草化學(xué)成分及藥理作用的復(fù)雜性，其代表單體化合物——紫草素的靶向問題，成為藥物研究的熱點。