[發(fā)明專利]N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210382194.7
• 申請(qǐng)日: 2012-10-10
• 公開（公告）號(hào): CN102863510A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭庚修;王衛(wèi);馬崇雷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K5/062
• 分類號(hào): C07K5/062
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于如下反應(yīng)步驟：

（1）向D-乳酸中滴加對(duì)甲苯磺酰氯，滴加完畢后，升溫至室溫，保溫反應(yīng)3～8h，制得D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酸；

（2）將步驟（1）中制得的D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酸降溫至-10～0℃，在催化劑條件下，滴加氯化亞砜，然后升溫回流，減壓蒸餾得D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酰氯；

（3）在堿性條件下，向L-谷氨酰胺中滴加D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酰氯，得到D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酰基-L-谷氨酰胺；

（4）將D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酰基-L-谷氨酰胺與氨水反應(yīng)，得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（1）中所述的滴加過程中控制溫度為0-10℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（1）中D-乳酸與對(duì)甲苯磺酰氯的摩爾比為1:1.1～1:1.3。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（1）中D-乳酸與對(duì)甲苯磺酰氯的摩爾比為優(yōu)選1:1.2。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（2）中所述的催化劑為吡啶、DMF或三乙胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（2）中D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酸與氯化亞砜的摩爾比為1:1.2～1:1.5。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（2）中D-2-對(duì)甲苯磺酸酯基丙酸與氯化亞砜的摩爾比為優(yōu)選1:1.3。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺合成方法，其特征在于步驟（3）中所述的堿性條件是pH值在10-12。