[發明專利]生物可降解的交聯型聚合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210380863.7
• 申請日: 2012-10-09
• 公開（公告）號: CN103709691B
• 公開（公告）日: 2016-11-23
• 發明（設計）人: 姜洪焱;侯娟;康亞紅;汪璟;王威
• 申請（專利權）人: 上海微創醫療器械（集團）有限公司
• 主分類號: C08L67/04
• 分類號: C08L67/04;C08J3/28;C08J3/24;C08G63/91;C08G63/64;C08G63/08;C08G63/85
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 楊青;穆德駿

1.一種生物可降解的交聯型聚合物，其是由帶有兩個或更多個手臂的可降解聚合物預聚體在其末端引入可交聯活性基團后，再經熱聚合和/或光照射處理得到的交聯型聚合物網絡，彈性模量在10MPa和4,500MPa之間，降解速率在3個月和36月之間。

2.權利要求1的交聯型聚合物，其中帶有兩個或更多個手臂的可降解聚合物預聚體材料選自：n手臂左旋聚乳酸，n手臂左旋丙交酯和乙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和消旋丙交酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和ε-己內酯的共聚物，n手臂左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，n手臂消旋型聚乳酸，n手臂消旋型丙交酯和乙交酯的共聚物，n手臂消旋型丙交酯和己內酯的共聚物，n手臂消旋型丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，n手臂聚ε-己內酯，n手臂ε-己內酯和乙交酯的共聚物，n手臂ε-己內酯和三甲基碳酸酯的共聚物，其中n=2，3，或4，以及第二共聚單體的含量在1%到80%之間。

3.權利要求1或2的交聯型聚合物，其中預聚體手臂端基選自羥基、氨基或者羧基，優選羥基。

4.前述權利要求任一項的交聯型聚合物，其中預聚體末端可交聯活性基團是通過其末端基與含有官能團的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯反應而引入，特別是與甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酸異氰基乙酯或者甲基丙烯酸環氧丙酯反應而引入，其中所述官能團選自酸酐，酸，酰氯，異氰酸酯和環氧丙烷。

5.前述權利要求任一項的交聯聚合物，其中帶有兩個或更多個手臂的可降解聚合物預聚體通過加入含有兩個或更多個羥基的引發劑來合成手臂并控制手臂數目。

6.權利要求5的交聯型聚合物，其中所述引發劑選自含有兩個羥基的引發劑，特別是乙二醇，1,4-丁二醇，正十烷二醇，三丙二醇，三乙二醇，三乙二醇二甲基丙烯酸酯，三乙二醇二甲醚，三乙二醇單-11-巰基十一烷基醚，三乙二醇單丁醚，三乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯，分子量為100-10,000的聚乙二醇（PEG），分子量為100-10,000的聚(四氫呋喃)二醇（polyTHF），分子量為100-10,000的聚(ε-己內酯)二醇（PCL）；含有三個羥基的引發劑，特別是聚己內酯三醇（分子量300，900），三羥基聚氧化丙烯醚，1,2,3-庚三醇，1,2,6-己三醇，三羥甲基丙烷，3-甲基-1,3,5-戊三醇；以及含有四個羥基的引發劑，特別是1,2,7,8-辛烷四醇，丙氧化季戊四醇，雙季戊四醇，季戊四醇。

7.一種制備權利要求1-6任一項的交聯型聚合物的方法，其包括：

（1）通過開環聚合，將環狀聚合物單體、引發劑和催化劑合成帶有兩個或更多個手臂的生物可降解聚合物預聚體；

（2）在生物可降解聚合物預聚體的末端基引入可交聯活性基團，得到可交聯的聚合物預聚體；

（3）通過熱聚合和/或光照射處理，進行交聯聚合，得到交聯型聚合物網絡。

8.權利要求7的方法，其中聚合物預聚體的分子量在2,000到100,000之間，優選在5,000到50,000之間。

9.權利要求7或8的方法，其中交聯聚合是在成型過程中或成型后通過光照射和/或熱聚合的交聯聚合。

10.權利要求7的方法，其中催化劑為辛酸亞錫，含量在萬分之一到千分之一之間，優選在萬分之一到千分之一之間。