[發明專利]牛羊用抗寄生蟲病復方三氯苯達唑透皮溶液及其制備方法

無效

• 申請號: 201210379433.3
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN102895180A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 要瑞麗;元軍英;范培柱;范培松
• 申請（專利權）人: 天津必佳藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4184;A61K47/22;A61P33/10
• 代理公司: 天津盛理知識產權代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

技術領域

本發明屬于藥物制備技術領域，尤其是一種牛羊用抗寄生蟲病復方三氯苯達唑透皮溶液及其制備方法。

背景技術

透皮制劑系經皮給藥的新劑型，即藥物透過皮膚的毛細血管進入全身經血液循環達到有效血藥濃度，藥物在各組織或病變部位發揮治療或預防疾病的作用。與普通制劑相比，透皮制劑具有避免如肝過效應及胃腸滅活等由口服給藥及胃腸給藥等引發的副作用、維持恒定的血藥濃度、延長有效作用時間等三個方面的優點。

三氯苯達唑為苯并咪唑類中專用于抗片形吸蟲的藥物，對各種日齡的肝片形吸蟲均有明顯驅殺效果。對牛、綿羊和山羊等反芻動物肝片吸蟲，對牛大片形吸蟲、鹿肝片吸蟲、鹿大片形吸蟲和馬肝片吸蟲等均有效。本品內服易從胃腸道吸收。生物利用度較高，山羊和綿羊內服三氯苯達唑后24-36小時血藥達峰值，犬和兔內服后8小時達血藥峰值，其原型及其代謝物的血藥峰值為其他苯并咪唑類驅蟲藥的5-20倍。本品在牛、羊、犬和兔體內大部分氧化成亞砜、砜、酮和4-羥基衍生物，這些衍生物與白蛋白結合，并且在血漿中持續7天以上。羊用藥10天后，約有95%藥物由糞便排出，2%經尿排出，由乳汁排出的不足1%。本品排出緩慢，山羊、綿羊的半衰期約為22天。

鹽酸左旋咪唑是一種廣譜抗線蟲藥，對馬、牛、綿羊、豬、犬和雞的大多數線蟲具有活性。機理是興奮敏感蠕蟲的副交感和交感神經節，表現為煙堿樣作用，通過阻斷延胡索酸和琥珀酸氧化作用，干擾線蟲的糖代謝，麻醉蠕蟲使活蟲體排出。除具有驅蟲活性外，還能明顯提高免疫反應。對牛和綿羊的皺胃線蟲、小腸線蟲、大腸線蟲和肺線蟲的成蟲具有良好的活性。

寄生蟲對牛羊的危害主要是通過消耗牛羊體內的營養物質，造成機械損傷，或缺乏營養，使牛羊對飼料的利用率下降，導致牛羊生長緩慢，飼料利用率降低。目前，抗寄生蟲類藥物使用最廣泛的劑型是注射劑、片劑和澆潑劑，其中澆潑劑以體外驅蟲為主，真正運用透皮吸收的作用機理進行體內外驅蟲的藥物極少。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提出一種給藥途徑新、副作用小、藥效作用持續時間長、個體差異小以及使用方便的牛羊用抗寄生蟲病復方三氯苯達唑透皮溶液及其制備方法。

本發明實現目的的技術方案是：

一種牛羊用抗寄生蟲病復方三氯苯達唑透皮溶液，構成組分及含量如下：體積份數

三氯苯達唑加入質量為上述藥液總體積的2.5-5%g/ml；

鹽酸左旋咪唑加入質量為上述藥液總體積的0.5-2%g/ml。

一種牛羊用抗寄生蟲病復方三氯苯達唑透皮溶液的制備方法，其特征在于：制備的步驟是：

⑴將處方量的三氯苯達唑在攪拌下放入35-40℃乙酸乙酯中至完全溶解，得到三氯苯達唑溶液，備用；

⑵將處方量的鹽酸左旋咪唑在攪拌下放入處方量1/3的乙醇中至完全溶解，得到鹽酸左旋咪唑溶液，備用；

⑶將處方量的二甲基亞砜、異丙醇、氮酮，混合均勻；

⑷將⑴和⑵加入⑶中，混合后用剩余的乙醇稀釋定容至全量；

⑸用微孔濾膜過濾至澄清度合格后灌裝，即得復方三氯苯達唑透皮溶液。

而且，所述微孔濾膜孔徑為1.2μm。

本發明的優點和有益效果為：

1、本發明創新了抗寄生蟲藥物給藥途徑，其配方中氮酮和二甲基亞砜用藥12小時后透過量達到92.6％，超過標準透過量，充分體現了經皮吸收在抗寄生蟲病的制劑優勢，是國內抗寄生蟲病制劑加工技術的重大突破，為國內抗寄生蟲病治療開辟了新途徑。

2、本發明配方中涉及的氮酮是新型的皮膚滲透促進劑，它能增加皮膚對許多不同類型藥物的經皮吸收，制備的含有氮酮的藥液經附屬器空隙進入真皮毛細血管被吸收，能有效避免肝過效應，降低藥物分解率，避免藥物吸收過程的峰谷現象，降低了藥物或劑量等因素引起的毒副作用，延長有效作用時間，改變給藥面積，并有效調節給藥劑量，減少個體間差異，具有使用簡單、方便、快捷的特點，較其它劑型更適于牧區抗寄生蟲的防治。

3、本發明涉及的工藝具有生產設備簡單、操作容易，使用方便、適合擴大生產的優點，彌補了國內獸藥市場在某些劑型的空白，創新了給藥途徑，廣泛用于防治牛羊肝片吸蟲、胃腸道線蟲病等寄生蟲病的防治。