[發明專利]一種咪唑類驅蟲藥的脫色方法

有效

• 申請號: 201210378848.9
• 申請日: 2012-10-09
• 公開（公告）號: CN102850278A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 朱志勇;陳榮;倪林明;張智紅
• 申請（專利權）人: 江蘇寶眾寶達藥業有限公司
• 主分類號: C07D235/32
• 分類號: C07D235/32;C07B63/02
• 代理公司: 北京一格知識產權代理事務所(普通合伙) 11316
• 代理人: 滑春生

技術領域

本發明涉及一種脫色方法，具體涉及咪唑類抗寄生蟲原料藥的脫色新方法。

背景技術

咪唑類驅蟲藥的合成中間體都為帶鄰苯二胺（???????????????????????????????????????????????）這一類中間體結構的物質，在反應過程中，其容易被空氣氧化為硝基甚至是偶氮類帶有顏色的物質，導致最終成品帶有粉紅色或者微黃色，而不是原有的類白色或白色，且這種合成過程中生成的帶顏色的氧化物，由于在結構和極性上和成品較近似，在后續分離提取過程若采用常規的精制工序很難除去，會影響最終產品的外觀顏色。

藥品的外觀顏色是藥品質量標準的項目之一，在一定程度上反映了藥品的純度。現今，國際上對藥物的顏色外觀要求也越來越高，特別是直接服用和注射類藥物的原藥要求也更加嚴格。因此，考察藥物脫色方法也成為研究的重點。目前，工業上常用的脫色手段主要使用活性炭吸附脫色，缺點是，這種方法只能吸附不溶于溶劑的細小顆粒而對其物質吸附效果不明顯，不能從根本解決色素殘留問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡單、安全生產的咪唑類驅蟲藥的脫色方法。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種咪唑類驅蟲藥的脫色方法，按順序包括以下步驟：

（1）將咪唑類驅蟲藥溶解于酸中，攪拌至溶清；

（2）在上述已溶解的清液中加入還原性脫色劑，升溫至40~55℃，保溫1~2小時；

（3）向脫色液中加入溶劑，充分攪拌，冷卻至室溫后析出晶體，最后，離心洗滌烘干得到產品。

進一步地，步驟（1）中，咪唑類驅蟲藥選自苯硫咪唑、氟苯咪唑、奧芬達唑或丙養咪唑，酸選自鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸，所述酸的用量為咪唑類驅蟲藥重量比的1~10倍。

進一步地，步驟（1）中，酸為乙酸，以咪唑類驅蟲藥為基數，所述酸的用量為咪唑類驅蟲藥重量比的2~3倍。

進一步地，驟（2）中，還原脫色劑選自以下試劑：二氧化硫脲、亞硫酸氫鈉、連二亞硫酸鈉、草酸、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫酸亞鐵銨、抗壞血酸的任意一種，所述脫色劑的用量為咪唑類驅蟲藥重量比的0.1%~20%。

進一步地，還原性脫色劑優選為二氧化硫脲或連二亞硫酸鈉，所述脫色劑的用量為咪唑類驅蟲藥重量比的2.0~5.0%。

進一步地，步驟（3）中，溶劑選自水或乙醇、甲醇、異丙醇，正丁醇，所述溶劑用量為咪唑類驅蟲藥重量比的2~10倍。

進一步地，步驟（3）中，溶劑為水或乙醇，所述溶劑用量為咪唑類驅蟲藥重量比的3~5倍。

本發明的優點在于：采用還原性脫色劑對咪唑類驅蟲藥脫色，克服傳統活性碳脫色劑的弊端，本發明脫色方法效果好，操作方便，適合工業化推廣應用。

具體實施方式

為了使公眾能充分了解本發明的技術實質和有益效果，申請人將在下面結合附圖對本發明的具體實施方式詳細描述，但申請人對實施例的描述不是對技術方案的限制，任何依據本發明構思作形式而非實質的變化都應當視為本發明的保護范圍。

實施例1?

步驟1：在500毫升帶有溫度計和攪拌裝置的四口燒瓶中，開啟攪拌，依次加入50g顏色為粉紅色的咪唑類驅蟲藥苯硫咪唑，常溫下加入2倍重量比的甲酸，攪拌至溶清。

步驟2：?在完全溶清的溶液中加入2.0%重量比的二氧化硫脲，溶清后升溫至40～50℃，保溫1小時。

步驟3：在?40～50℃脫色液中加入4倍量的乙醇，充分攪拌后，冷卻至室溫，使產品慢慢析出，離心洗滌、烘干得成品46.3g，顏色為類白色，收率為92.6%。

實施例2

步驟1：在1000毫升帶有溫度計和攪拌裝置的四口燒瓶中，開啟攪拌，依次加入100g顏色為粉紅色的咪唑類驅蟲藥苯硫咪唑，常溫下加入2.5倍重量比的甲酸，攪拌至溶清。

步驟2：?在完全溶清的溶液中加入3.0%重量比的二氧化硫脲，溶清后升溫至50～55℃，保溫1小時。

步驟3：在50~55℃脫色液中加入4.5倍量的乙醇，充分攪拌后，冷卻至室溫，使產品慢慢析出，離心洗滌、烘干得成品94.3g，顏色為類白色，收率為94..3%。

實施例3

步驟1：在1000毫升帶有溫度計和攪拌裝置的四口燒瓶中，開啟攪拌，依次加入100g顏色為粉紅色的咪唑類驅蟲藥苯硫咪唑，常溫下加入2.5倍重量比的甲酸，攪拌至溶清。

步驟2：?在完全溶清的溶液中加入3.5%重量比的二氧化硫脲，溶清后升溫至40～45℃，保溫1.5小時。

步驟3：在50~55℃脫色液中加入4倍量的乙醇，充分攪拌后，冷卻至室溫，使產品慢慢析出，離心洗滌、烘干得成品93.8g，顏色為類白色，收率為93.8%。