[發明專利]硫化氫及其供體硫氫化鈉在制備治療脂質代謝紊亂藥物中的用途

在審

• 申請號: 201210378597.4
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN103705537A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 朱依純;薛蓉;郝丹丹;孫計萍;李文文;趙曼曼;李杏輝;陳瑩
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K33/04
• 分類號: A61K33/04;A61P3/00;A61P3/06;A61P1/16;A61P3/04
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術領域

本發明屬藥物制藥領域，涉及硫化氫及其供體硫氫化鈉在制藥中新的藥用用途，尤其涉及硫化氫及其供體硫氫化鈉在制備治療脂質代謝紊亂藥物中的用途。

背景技術

現有技術公開了硫化氫（H₂S）是人體內半胱氨酸的代謝產物，其在人體內的含量很低約為20～50μmol/L，且不易人為控制，文獻還報道H₂S是一種參與調控心血管活動的新型內源性氣體分子，具有促進心血管疾病血管新生的用途。

統計報道，目前，糖尿病在我國人群發病率為1-2%，老年人中可高達12%。根據國際糖尿病專家委員會修改的糖尿病診斷標準,空腹血糖診斷標準為≥126mg/ml，糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢，2型糖尿病（大多數為老年糖尿?。┑牟∪孙@著增加，對人類健康的危害也將更大。有研究顯示，在2型糖尿病患者中脂代謝紊亂比較普遍，主要表現為高甘油三酯血癥、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白增加；而長期高血糖、高血脂將導致糖尿病并發癥如動脈粥樣硬化、脂肪肝等的產生，因此，研究糖尿病患者中脂代謝紊亂具有重要的臨床意義。

發明內容

本發明的的目的是提供硫化氫（H₂S）及其供體硫氫化鈉（NaHS）在制藥中的新用途。尤其涉及硫化氫及其供體硫氫化鈉在制備治療脂質代謝紊亂藥物中的用途。

本發明進行了慢性給予NaHS動物實驗，結果顯示，慢性給予NaHS可降低GK糖尿病大鼠和Wistar大鼠的血漿膽固醇和血壓，給予GK大鼠不同濃度的NaHS六周后，NaHS30μmol·kg^-1·day^-1組的高密度脂蛋白增加，空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白和血壓均降低；NaHS?60μmol·kg^-1·day^-1組總膽固醇和血壓降低；NaHS?120μmol·kg^-1·day^-1組只觀察到高密度脂蛋白有所增加（如表1所示）；

給予Wistar大鼠不同濃度的NaHS六周后，NaHS?30μmol·kg^-1·day^-1組的高密度脂蛋白增加，空腹血糖、總膽固醇和甘油三酯均降低；NaHS?60μmol·kg^-1·day^-1空腹血糖降低；NaHS?120μmol·kg^-1·day^-1組觀察到高密度脂蛋白有所增加（如表2所示）；

實驗結果表明，硫化氫及其供體硫氫化鈉對2型糖尿病合并脂代謝紊亂有較明顯的調節作用，能改善肝功能的異常。

本發明的硫化氫及其供體硫氫化鈉可用于制備治療脂質代謝紊亂的藥物，所述的脂質代謝紊亂通常為高脂蛋白血癥、高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝和肥胖癥；同時，所述的硫化氫及其供體硫氫化鈉能改善代謝綜合癥中的脂代謝紊亂和脂肪肝，從而有助于減輕肝臟損傷的發生。

表1是GK大鼠用NaHS處理六周后血生化和血液動力學指標。

表2是Wistar大鼠用NaHS處理六周后血生化指標。

表1

與對照組比較，*P<0.05差異有統計學意義；

表2

與對照組比較，*P<0.05差異有統計學意義；

本發明所述的硫化氫及其供體硫氫化鈉還可用于制備治療高脂蛋白血癥的藥物，及用于制備治療高甘油三酯血癥的藥物、治療高膽固醇癥的藥物、治療脂肪肝的藥物、治療肥胖癥的藥物、預防脂質代謝紊亂引起的肝臟損傷的藥物，其中，所述的脂質代謝紊亂引起的肝臟損傷為脂質代謝紊亂引起的肝臟并發癥。

具體實施方式

實施例1

選擇GK大鼠作為本實施例的慢性給予NaHS動物模型，采用常規方法檢測GK大鼠用NaHS處理六周后血生化和血液動力學指標，結果表明，給予GK大鼠不同濃度的NaHS六周后，NaHS?30μmol·kg^-1·day^-1組的高密度脂蛋白增加，空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白和血壓均降低；NaHS?60μmol·kg^-1·day^-1組總膽固醇和血壓降低；NaHS?120μmol·kg^-1·day^-1組只觀察到高密度脂蛋白有所增加（如表1所示）。