[發明專利]一種阿佐昔芬速釋微丸及其制備方法

無效

• 申請號: 201210378126.3
• 申請日: 2012-10-08
• 公開（公告）號: CN103006570A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 李正梅
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4535;A61K47/38;A61K47/36;A61P15/14;A61P15/08;A61P15/00;A61P35/00;A61P19/10
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技術領域

本發明屬于西藥制劑技術領域，特別涉及一種阿佐昔芬速釋微丸及其制備方法。

背景技術

阿佐昔芬化學名為2-(4-Methoxyphenyl)-3-[4-[2-(piperidin-1-yl)ethoxy]phenoxy]benzo?thiophen-6-ol，分子式為C28H29NO4S，CAS號為182133-27-3，是由禮來公司開發的第三代雌激素受體調節劑。該化合物在子宮和乳腺組織具有雌激素拮抗劑活性，而對于骨骼和血脂則具有雌激素激動劑活性。Arzoxifene正在美國進行治療乳腺癌的III期臨床試驗，以及治療子宮內膜癌、卵巢癌和原發性腹膜癌的II期臨床試驗。用于預防乳腺癌的臨床前研究也在進行中。Arzoxifene的潛在應用范圍還包括其他雌激素依賴性疾病，如骨質疏松、子宮纖維瘤、子宮內膜異位癥。Arzoxifene沒有雌激素治療相關的副作用，如誘發子宮癌等。Arzoxifene的耐受性良好，尚未發現引起子宮內膜增厚以及劑量限制性不良反應。有關機構進行評估后認為Arzoxifene世界范圍的商業價值達10億美元。但目前尚無比較研究數據。

猴子在單次口服給藥arzoxifene后，藥物吸收性良好(55%)，但廣泛代謝，生物利用度只有5%。血液中主要的代謝化合物是arzoxifene糖苷化產物。在靜脈注射后，血中主要的化合物是Arzoxifene。口服和注射藥物后的主要清除途徑是糞便。32名轉移性乳腺癌患者參加的I期臨床試驗中，單次口服arzoxifene(10-100mg/day)后，平均終末t1/2、CL和Vdss分別為33.7h、6.25L/h/kg和292L/kg。多次口服后的穩態濃度為7.72(ng/ml)/(mg/kg)，研究并開發一種生物利用度高的阿佐昔芬速釋微丸顯得尤為迫切。

發明內容

本發明的目的在于克服現有的阿佐昔芬劑型存在的缺陷，通過采用特定的藥用輔料和配比將阿佐昔芬制成微丸，有效地解決了上述問題，從而提供了一種療效顯著、起效快、吸收性好、刺激性小的阿佐昔芬速釋微丸。具體說，通過采用將阿佐昔芬適當粉碎，加入崩解劑和表面活性劑的組合，結合微丸劑型的特點，使各藥物成分之間產生了協同效果，導致阿佐昔芬溶出度高、易吸收、刺激小和穩定性好等特點。

本發明的目的是這樣實現的：

一種阿佐昔芬速釋微丸，按該微丸的重量計，其包含:阿佐昔芬5-50份、崩解劑3-30份、表面活性劑1-5份、粘合劑2-4份、溶劑20-30份、賦形劑50-70份，其中所述的崩解劑包括干淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素中的一種或多種的任意混合物；其中所述的表面活性劑選自膽固醇，脂肪酸山梨坦，聚氧乙烯脂肪醇醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一種或多種的任意混合物；其中所述的粘合劑包括蔗糖、淀粉、明膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇中的一種或多種的任意混合物；其中所述的溶劑包括水或95%濃度的乙醇；其中所述的賦形劑包括淀粉、糖類、糊精、纖維素、硬脂酸、硫酸鈣、磷酸氫鈣中的一種或多種的任意混合物；所述阿佐昔芬速釋微丸的直徑為0.1-5mm。

上述阿佐昔芬速釋微丸的制備方法，其包括以下步驟:將粘合劑溶解于溶劑中，加入表面活性劑攪拌均勻，得混合溶液備用;將阿佐昔芬、崩解劑、賦形劑混合均勻，然后采用離心造粒法、流化床法，將混合溶液噴入，制得阿佐昔芬速釋微丸。

上述阿佐昔芬速釋微丸的制備方法，其包括以下步驟:將阿佐昔芬、崩解劑、賦形劑、粘合劑分散在溶劑中，加入表面活性劑，形成乳狀液，冷卻過程中高速攪拌，制得阿佐昔芬速釋微丸。

與現有技術相比，本發明阿佐昔芬速釋微丸中包含的阿佐昔芬是難溶性的藥物。本發明采用微丸劑型，其表面積大，粒度小，增加了與體內溶液環境的接觸面積，又通過加入崩解劑和表面活性劑，使微丸在溶液中先崩解，然后在表面活性劑的作用下，增加其溶出，這樣大大提高了阿佐昔芬的溶出度和穩定性，加快了起效時間，使藥物能夠在釋藥部位迅速釋藥，從而使阿佐昔芬的生物利用度得以提高。本發明阿佐昔芬微丸，阿佐昔芬是經過粉碎處理的，優選微粉化的阿佐昔芬，服用后很快分布在各組織和體液中。

附圖說明

圖1為實施例1的阿佐昔芬速釋微丸體外溶出曲線

具體實施方式

以下通過實施例形式對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1