[發(fā)明專利]一種馬尼地平緩釋片的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210377523.9
• 申請(qǐng)日: 2012-10-08
• 公開（公告）號(hào): CN102988325A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 不公告發(fā)明人
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 李正梅
• 主分類號(hào): A61K9/28
• 分類號(hào): A61K9/28;A61K31/496;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種治療老年癡呆癥的馬尼地平緩釋片。

背景技術(shù)

馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道阻斷劑，CA登記號(hào)為89226-75-5，分子式為C35H38N4O6·2HCl，分子量為683.62，對(duì)血管平滑肌具有高度選擇性，因此可以顯著地誘導(dǎo)外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。此外，馬尼地平不會(huì)顯著影響去甲腎上腺素水平，表明其不會(huì)影響交感神經(jīng)系統(tǒng)。該藥物服用后作用逐漸出現(xiàn)但持久，可以每日只服用一次。馬尼地平可以舒張腎臟輸出和輸入動(dòng)脈，對(duì)腎臟有一定益處，而對(duì)腎臟的作用和其抗高血壓作用并不相關(guān)。每日口服一次馬尼地平對(duì)輕到中度高血壓病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一項(xiàng)大規(guī)模的雙盲臨床試驗(yàn)中，馬尼地平組發(fā)生腳踝水腫的病人要顯著少于氨氯地平組。馬尼地平對(duì)有合并癥的高血壓病人也適用，例如2型糖尿病和腎功能損害。馬尼地平可以提高胰島素敏感性而不影響代謝功能。簡(jiǎn)而言之，馬尼地平可以作為原發(fā)性輕到中度高血壓的一線用藥使用。

馬尼地平是第三代鈣通道阻斷劑，可以抑制平滑肌細(xì)胞上的L-型和T-型鈣通道，使外周血管舒張，造成血壓下降。鈣內(nèi)流的抑制作用是逐漸出現(xiàn)的，在洗刷期后作用仍持續(xù)存在。患者服藥后作用可以持續(xù)24小時(shí)。在推薦劑量?jī)?nèi)，馬尼地平對(duì)心率或心電生理參數(shù)沒有臨床顯著意義的影響。治療劑量的馬尼地平也不會(huì)影響去甲腎上腺素的水平。馬尼地平對(duì)高血壓病人的腎臟有益，已經(jīng)有腎功能損害的病人也可使用馬尼地平。在一項(xiàng)為期12周的由合并慢性腎功能不全的高血壓患者參加的臨床試驗(yàn)中，患者在經(jīng)過馬尼地平治療后（每日10或20毫克）肌酐清除率顯著提高，血清肌酐水平顯著降低。而硝苯地平（每日30或60毫克）卻沒有上述效果。

口服易吸收，血藥濃度峰時(shí)間1～2小時(shí)，在血漿中與蛋白結(jié)率為97%。T1/2約5小時(shí)，由于吸收迅速，容易引起低血壓。

綜上所述，研究并開發(fā)一種緩釋、胃腸副作用小，無苦味的馬尼地平緩釋片顯得尤為迫切。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供了一種馬尼地平緩釋片。該片劑緩釋、胃腸副作用小，無苦味，制備工藝簡(jiǎn)單。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種馬尼地平緩釋片的制備方法，由素片和包衣組成，按緩釋片總重量百分比計(jì)，所述的素片由以下成分組成:馬尼地平30-70份，卡拉膠10-30份，潤滑助流劑1-10份,檸檬酸5-15份和甜味劑1-20份；所述的包衣按緩釋片總重量為100份計(jì)由以下成分組成:羧甲基纖維素鈉0.5-3份，丙二醇0.5-5份，潤滑助流劑0.5-2份。

上述一種馬尼地平緩釋片，潤滑助流劑選自硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉中的一種或多種。

上述一種馬尼地平緩釋片，甜味劑選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、甜菊素、糖精鈉、阿斯巴甜中的一種或多種。

上述一種馬尼地平緩釋片，馬尼地平緩釋片的素片配方如下：馬尼地平500mg，卡拉膠200mg，硬脂酸鎂50mg，檸檬酸100mg，乳糖200mg；馬尼地平緩釋片的包衣配方如下：羧甲基纖維素鈉10.5mg，丙二醇20mg，滑石粉9.5mg。

上述一種馬尼地平緩釋片，馬尼地平緩釋片的素片配方如下：馬尼地平500mg，卡拉膠300mg，硬脂酸鎂20mg，檸檬酸50mg，乳糖100mg；馬尼地平緩釋片的包衣配方如下：羧甲基纖維素鈉9.5mg，丙二醇19mg，滑石粉15mg。

上述的一種馬尼地平緩釋片的制備方法，該方法包括以下的步驟:(1)將部分卡拉膠溶解在乙醇溶液中，制備成醇溶液；（2)將過篩后的馬尼地平、剩下的卡拉膠、檸檬酸、甜味劑置于高效混合造粒機(jī)中充分混合，加入上述卡拉膠的醇溶液，充分混合，制得軟料；(3)將上述的軟料干燥后加入潤滑助流劑，得到混合粉，混合粉全部加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，使用回轉(zhuǎn)式錠劑機(jī)壓片，制得素片；(4)包衣液的配制:將潤滑助流劑過篩后混勻，加入含羧甲基纖維素鈉和丙二醇的乙醇溶液中，手工攪拌均勻后再用膠體磨循環(huán)研磨，制得包衣液；(5)將素片加入到無孔包衣鍋中，調(diào)節(jié)好進(jìn)風(fēng)量，素片預(yù)熱后，加入上述包衣液進(jìn)行包衣；(6)將制得的緩釋片包裝。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的馬尼地平緩釋片具有如下有益的技術(shù)效果：

（1）釋放平穩(wěn)。限度為1小時(shí)釋放25-45%，4小時(shí)釋放60-85%，8小時(shí)釋放80%以上。

（2）胃腸副作用小，無苦味，本發(fā)明用卡拉膠包裹馬尼地平原料，該方法可掩蓋馬尼地平苦味達(dá)到意想不到的效果。