[發(fā)明專利]一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210375202.5
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN102908405A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡宇;張榮華
• 申請（專利權(quán)）人: 暨南大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/704
• 分類號(hào): A61K36/704;A61P35/00;A61K35/64
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別涉及一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥組合物及其制備方法。

技術(shù)背景

腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的多藥耐藥（multidrug?resistance，MDR）是導(dǎo)致腫瘤化學(xué)藥物治療失敗的常見因素。目前國內(nèi)腫瘤患病率呈上升趨勢，并且90％的腫瘤患者死亡在不同程度上受腫瘤耐藥的影響，這就急切尋求符合上述理想的新一代耐藥逆轉(zhuǎn)劑。已知某些中藥具有鈣拮抗作用，且藥物作用較溫和，能在逆轉(zhuǎn)MDR中提高化療效果，具有很好的應(yīng)用和開發(fā)前景。

現(xiàn)有的研究結(jié)果表明多種機(jī)制參與腫瘤細(xì)胞多藥耐藥形成，主要包括：細(xì)胞膜P-糖蛋白（Permeability-glycoprotein，P-gP）、多藥耐藥相關(guān)蛋白（Multidrug?Resistance?Associated?Protein，MRP）過度表達(dá)形成藥物外輸泵，使抗癌藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)蓄積下降；谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）單獨(dú)或與谷胱甘肽（GSH）一起參與多種細(xì)胞毒代謝及解毒過程；與細(xì)胞凋亡相關(guān)的因子及基因如bcl-2，P⁵³等異常。國內(nèi)外針對(duì)上述環(huán)節(jié)進(jìn)行了廣泛研究以尋求拮抗和/或逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞MDR，體外被證實(shí)具有逆轉(zhuǎn)耐藥活性的化合物或生物制劑很多，但真正進(jìn)入臨床研究的只有異博定、環(huán)孢菌素A等極少數(shù)，而且療效不理想。目前還沒有一種藥物或方法在臨床被廣泛接受原因在于：現(xiàn)有逆轉(zhuǎn)劑大多為“老藥新用”，逆轉(zhuǎn)耐藥往往不是其主要功能，臨床使用禁忌癥多，毒副作用大；生物制劑在體內(nèi)不穩(wěn)定，難以作用到靶點(diǎn)且毒副反應(yīng)多；臨床耐藥往往數(shù)種機(jī)制同時(shí)參與，只對(duì)單一機(jī)制起作用的逆轉(zhuǎn)劑難以發(fā)揮顯著的效應(yīng)。其中對(duì)于中藥或有效單體成分研究而言，真正能結(jié)合臨床療效和中醫(yī)理論的研究少見。

中國發(fā)明專利CN200710070320.4公開了“姜黃素在制備腫瘤多藥耐藥預(yù)防劑中的用途”，中國發(fā)明專利CN200710143393.1公開了“青蒿素在制備抗腫瘤多藥耐藥藥物中的應(yīng)用”；目前有關(guān)制備腫瘤多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑的發(fā)明專利還未見中藥組合物的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥中藥組合物。該中藥組合物由四種中藥原料制備而成，本發(fā)明的中藥組合物起到逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥作用，且該中藥組合物無毒副作用。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥中藥組合物的制備方法。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥組合物，由如下按照重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制備而成：五倍子10～30份，透骨草10～30份，火炭母10～30份，山豆根10～30份。

上述逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥組合物，更加優(yōu)選由下述按重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制備而成：五倍子12份，透骨草18份，火炭母18份，山豆根12份。

一種逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：

（1）取以下重量份數(shù)計(jì)的中藥原料：五倍子10～30份，透骨草10～30份，火炭母10～30份，山豆根10～30份粉碎，備用；

（2）用重量為步驟（1）所述中藥原料2倍重量的體積分?jǐn)?shù)80％的乙醇浸泡后，過濾，收集濾液，回收乙醇，濃縮；濃縮液中加入重量為濃縮液2倍重量的體積分?jǐn)?shù)70％的乙醇溶解，靜置，過濾，收集濾液，回收乙醇，濃縮至密度為1.01～1.10g/cm³，真空干燥，干燥物粉碎，過篩得細(xì)粉，即得逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥組合物。

步驟（2）所述的浸泡時(shí)間為24～48小時(shí)；

所述靜置的時(shí)間為24～48小時(shí)；

所述真空干燥的溫度為60～80℃，時(shí)間為6～12小時(shí)；

所述過篩是過目數(shù)為40～80目的篩網(wǎng)。

本發(fā)明的原理在于：

各種中藥原料的藥理療效如下：

五倍子：味酸、澀、性寒，具有斂肺、止汗、澀腸、固精、止血、解毒功效；

透骨草：甘、苦、溫，具有祛風(fēng)濕、活血、舒筋、止痛功效；

火炭母：酸、甘、寒，具有清熱解毒、利濕消滯、涼血止癢功效；

山豆根：苦、寒，具有清火、解毒、消腫、止痛功效。

本發(fā)明采用各種中藥原料配伍，從中醫(yī)角度認(rèn)為起到清熱解毒功效；本發(fā)明中藥組合物中原料藥組合緊湊，可有效起到逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的作用。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：