[發明專利]天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法

無效

• 申請號: 201210371941.7
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN102875592A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 丁建飛;滕明清
• 申請（專利權）人: 常熟富士萊醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10
• 代理公司: 常熟市常新專利商標事務所 32113
• 代理人: 朱偉軍

1.一種天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

A）制取醇相樹脂，先用酸溶液對大孔型陽離子交換樹脂浸泡，放盡酸溶液并用水沖洗，再用堿液浸泡，放盡堿液并再次用水沖洗，然后，再次用酸液浸泡，放盡酸液并且進而用去離子水沖洗，放盡水，最后用低碳醇置換，得到醇相樹脂；

B）醇解反應，將粉末磷脂加入低碳醇中，在室溫下加堿攪拌反應，反應結束后抽濾，得到醇解反應有機相，用低碳醇洗滌，濾液用醋酸調節pH?至弱堿性，減壓濃縮并冷卻后轉入分液漏斗中，靜置，分出下層低碳醇相，得到醇解混合液；

C）樹脂吸附純化，將粉末磷脂與醇相樹脂裝柱，將醇解混合液上柱吸附，并且控制醇解混合液流經樹脂柱的流量，用低碳醇洗滌樹脂除雜，最后用純水對樹指洗脫，得到含有L-α-GPC的水溶液；

D）脫色濃縮，在室溫下用脫色劑對含有L-α-GPC的水溶液脫色，經過濾得到無色液體，再經減壓濃縮，得到天然的L-α-GPC，低碳醇回收并重復使用于步驟A）。

2.根據權利要求1所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于步驟A）中所述的酸溶液與大孔型陽離子交換樹脂的重量比為3-5∶1，所述的酸溶液為質量百分比濃度為3-5%的鹽酸溶液或硫酸溶液，所述的對大孔型陽離子交換樹脂浸泡的時間為150-210min，所述的用水沖洗所用的水為去離子水，并且沖洗至pH5-7；所述堿液與大孔型陽離子交換樹脂的重量比為3-5∶1，所述的堿液為質量百分比濃度為3-5%的氫氧化鈉溶液或氫氧化鉀溶液，所述堿液浸泡的時間為150-210min，所述再次用水沖洗所用的水為去離子水，并且沖洗至pH7-10；所述的酸液與大孔型陽離子交換樹脂的重量比為3-5∶1，所述的酸液為質量百分比濃度為3-5%的鹽酸溶液或硫酸溶液，酸液浸泡的時間為150-210min，所述進而用水沖洗所用的水為去離子水，并且沖洗至pH值為中性。

3.根據權利要求1或2所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于所述的大孔型陽離子交換樹脂為丙烯酸系大孔型陽離子交換樹脂。

4.根據權利要求1所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于步驟B）中所述的粉末磷脂與低碳醇的重量比為1∶1-8；所述的在室溫下加堿攪拌反應的反應時間為2-18h；所述的堿與粉末磷脂的摩爾比為1-3∶2；所述的濾液用醋酸調節至pH6.0-7.5；所述的減壓濃縮是將pH6.0-7.5的濾液濃縮至粉末磷脂重量的1.2~1.8倍；所述的靜置的時間為40-80min。

5.根據權利要求1所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于步驟B）中所述的醇解反應有機相為L-α-GPC、L-α-GPE、L-α-GPS以及其它副產物的混合物。

6.根據權利要求1所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于步驟C）中所述的粉末磷脂與醇相樹脂的重量體積比為1∶1-5；所述的控制醇解混合液流經樹脂柱的流量是將流量控制為50-80ml/h。

7.根據權利要求1所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于步驟D）中所述的脫色劑為活性炭，活性炭與含有L-α-GPC的水溶液的重量比為0.05~0.2：1，；所述的減壓濃縮的濃縮溫度為45-70℃，減壓壓力為-0.09~-0.1?MPa。

8.根據權利要求1或4所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于所述的低碳醇為甲醇、乙醇、正丙醇。

9.根據權利要求4所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于其特征在于所述的在室溫下加堿攪拌反應的反應時間為4h，其特征在于所述的堿為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀。

10.根據權利要求6所述的天然的L-α-甘油磷脂酰膽堿的制備方法，其特征在于所述的粉末磷脂與醇相樹脂按重量體積比為1∶2；所述的控制醇解混合液流經樹脂柱的流量是將流量控制為80ml/h。