[發明專利]抗體組合物制劑及其應用

有效

• 申請號: 201210371384.9
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN102961745A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 譚靖偉;王群;唐瑤
• 申請（專利權）人: 蘇州康聚生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其包含：

—10至60mg/ml的曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組合物，曲妥珠單抗或帕妥珠單抗均不少于5mg/ml；

—1至100mM緩沖劑，其提供pH為4.5至7.0；

—1至500mM穩定劑或兩種以上穩定劑的混合物；

—0.01至0.08%w/v的非離子型表面活性劑；和

—25至1000mM的L-精氨酸。

2.根據權利要求1所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的緩沖液是指L-組氨酸緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、琥珀酸鹽緩沖液、乙酸鹽緩沖液或磷酸鹽緩沖液。

3.根據權利要求1或2所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的緩沖液是1mM至100mM，其提供pH為5.0至6.5。

4.根據權利要求1所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的緩沖液是指20mM的L-組氨酸緩沖液，其提供pH為6.0。

5.根據權利要求1所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的穩定劑是指氨基酸、糖或葡聚糖。

6.根據權利要求5所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的氨基酸指1至100mg/ml的精氨酸、甘氨酸、鳥氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、賴氨酸、組氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、絲氨酸或脯氨酸。

7.根據權利要求5所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的糖是指15至250mM的海藻糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、甘露糖、麥芽糖、半乳糖、果糖、山梨糖、棉子糖、葡糖胺、N-甲基葡糖胺、半乳糖胺或神經氨酸。

8.根據權利要求5所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的糖是指120mM的海藻糖或蔗糖。

9.根據權利要求1所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的非離子表面活性劑是指TWEENTM、PLURONICSTM或聚乙二醇。

10.根據權利要求1所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的非離子表面活性劑是指0.02%至0.04%的聚山梨酯20或聚山梨酯80。

11.根據權利要求1所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，該抗體組合物制劑包含：

—5至30mg/ml的曲妥珠單抗；

—5至30mg/ml的帕妥珠單抗；

—1至50mM緩沖劑，其提供pH為5.0至6.5；

—1至500mM穩定劑或兩種以上穩定劑的混合物；

—0.01至0.08%w/v的非離子型表面活性劑；和

—25至700mM的L-精氨酸。

12.根據權利要求11所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的緩沖劑20mM的L-組氨酸/HCl緩沖液，其提供pH為6.0。

13.根據權利要求11所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的穩定劑是120mM的二水合α，α-海藻糖或蔗糖。

14.根據權利要求11所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的非離子型表面活性劑是0.02%w/v的聚山梨酯20或0.04%w/v的聚山梨酯80。

15.根據權利要求11所述的一種曲妥珠單抗和帕妥珠單抗形成的抗體組合物制劑，其特征在于，所述的L-精氨酸濃度是50mM、100mM或200mM。