[發(fā)明專利]一種芯片、制備方法、用途及篩選藥物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210371255.X
• 申請(qǐng)日: 2012-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN102866132A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱勁松;何建安;陳新穎;彭開美
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州高通生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): G01N21/55
• 分類號(hào): G01N21/55;C03C17/28;C03C17/38
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

1.一種芯片，其特征在于，包括固體支持物、兩端修飾的聚乙二醇和光交聯(lián)劑；所述兩端修飾的聚乙二醇為一端由鉚定基團(tuán)修飾、另一端由結(jié)合基團(tuán)修飾的聚乙二醇；所述固體支持物與所述鉚定基團(tuán)連接，所述光交聯(lián)劑與所述結(jié)合基團(tuán)連接；

所述鉚定基團(tuán)選自-SH、-S-S-、-SiCl₃；

所述結(jié)合基團(tuán)選自-COOH、-OH、-NH₂、-OCH₃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芯片，其特征在于，所述兩端修飾的聚乙二醇的分子量為100～5000。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芯片，其特征在于，所述光交聯(lián)劑選自苯基疊氮類化合物、吖丙啶類化合物、二苯甲酮類化合物。

4.一種芯片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1：取聚乙二醇分別與鉚定基團(tuán)、結(jié)合基團(tuán)連接，獲得兩端修飾的聚乙二醇；

步驟2：取固體支持物經(jīng)預(yù)處理后與所述鉚定基團(tuán)連接；

步驟3：活化所述結(jié)合基團(tuán)后，與光交聯(lián)劑經(jīng)酸胺縮合反應(yīng)偶聯(lián)，即得；

所述鉚定基團(tuán)選自-SH、-S-S-、-SiCl₃；

所述結(jié)合基團(tuán)選自-COOH、-OH、-NH₂。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述兩端修飾的聚乙二醇的分子量為100～5000。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述光交聯(lián)劑選自苯基疊氮類化合物、吖丙啶類化合物、二苯甲酮類化合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求4至6任一項(xiàng)所述的制備方法制得的芯片。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)或權(quán)利要求7所述的芯片用于篩選藥物的應(yīng)用。

9.一種基于芯片篩選藥物的方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1：取待測(cè)物與芯片混合，干燥后置于紫外光下經(jīng)光交聯(lián)后，洗去未結(jié)合的待測(cè)物，滅活未結(jié)合位點(diǎn)后與靶標(biāo)混合，經(jīng)表面等離子體共振檢測(cè)獲得第一響應(yīng)值；

步驟2：取不與靶標(biāo)結(jié)合的配體作為陰性對(duì)照物與芯片混合，干燥后置于紫外光下經(jīng)光交聯(lián)后，洗去未結(jié)合的陰性對(duì)照物，滅活未結(jié)合位點(diǎn)后與靶標(biāo)混合，經(jīng)表面等離子體共振檢測(cè)獲得第二響應(yīng)值；

步驟3：獲得所述第一響應(yīng)值與所述第二響應(yīng)值的比值，根據(jù)所述比值判斷所述待測(cè)物與所述靶標(biāo)是否結(jié)合；所述比值不小于3時(shí)，所述待測(cè)物為與所述靶標(biāo)結(jié)合的藥物；所述比值小于3時(shí)，所述待測(cè)物為不與靶標(biāo)結(jié)合的配體；

所述芯片包括固體支持物、兩端修飾的聚乙二醇和光交聯(lián)劑；所述兩端修飾的聚乙二醇為一端由鉚定基團(tuán)修飾、另一端由結(jié)合基團(tuán)修飾的聚乙二醇；所述固體支持物與所述鉚定基團(tuán)連接，所述光交聯(lián)劑與所述結(jié)合基團(tuán)連接；

所述鉚定基團(tuán)選自-SH、-S-S-、-SiCl₃；

所述結(jié)合基團(tuán)選自-COOH、-OH、-NH₂、-OCH₃。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述兩端修飾的聚乙二醇的分子量為100～5000。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述光交聯(lián)劑選自苯基疊氮類化合物、吖丙啶類化合物、二苯甲酮類化合物。