[發明專利]一種苯扎貝特雙釋放緩釋膠囊藥物組合物

有效

• 申請號: 201210371194.7
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN103705489A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 梅開忠;黃欣
• 申請（專利權）人: 天津梅花醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/192;A61K47/38;A61P3/06
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技術領域

本發明涉及一種苯扎貝特雙釋放緩釋膠囊藥物組合物，一種雙釋放緩釋膠囊及其制備方法。?

背景技術

心血管疾病是當今對人類最具威脅的疾病之一，其發病率和死亡率均已超過腫瘤性疾病而躍居第一。積極治療高脂血癥是預防心腦血管疾病、降低死亡率的重要手段，降脂藥物已經成為現代藥物研究的重點。隨著全球各地高脂血癥患者的日益增多，降脂藥物的市場潛力日漸顯現，其市場競爭也越發激烈。20世紀40年代苯氧芳酸類（貝特類）藥物首次上市，苯氧芳酸類藥物是廣譜的全身性脂質調節劑，降低甘油三酯水平最有效，同時可減少LDL膽固醇和升高HDL膽固醇。?

在降脂藥已經成為美國醫藥工業重點之一的今天，我國降脂藥市場的情況又如何呢？根據北京集琦醫藥網絡有限公司提供的數據顯示，近五年來降脂藥用藥金額增長最快的是2004年，較2003年增長了近30%，其次是2005年，增長近15%，2003年受“非典”影響，是增長速度最慢的一年。近三年來，降脂類藥的銷售數量及金額都在不斷增長，2005年底表現出了大幅上揚的情況。?

北京集琦醫藥網絡有限公司提供的數據顯示，2005年降脂藥市場仍然由他汀類藥占據主導地位，以辛伐他汀、普伐他汀鈉、洛伐他汀為代表，共占69%的市場份額；其次是非特類，擁有16%的份額，主要品種有非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特；余下的15%份額由血脂康和其他藥所占據，其中血脂康所占份額最多，為8%。?

隨著我國經濟的發展、人民生活水平的提高和生活方式的變化，高脂血癥的發病率逐漸增高。統計資料顯示，我國高脂血癥的年發病率為563/10萬，患病率為7681/10萬，其中需要盡快應用藥物治療和干預的約占總數的80%，病情較輕者可以先以飲食調節和改善生活方式為主。據此估計，我國目前有高脂血癥患者不少于7500萬，而且這個數字正隨著人口老齡化趨勢在快速增長。因此，降脂藥市場的逐年擴大是大勢所趨，其市場潛力巨大。?

近年來，隨著對小而致密的LDL和富含三酰甘油的脂蛋白研究的進展，同時由于各種不同類的調脂藥物及其新的緩釋劑型不斷問世，貝特類調脂藥物逐漸被臨床重視。貝特類調節血脂的能力差別較大，氯貝丁酯能使血清三酰甘油下降22%-50%，總膽固醇(TC)下降6%-20%；非諾貝特可使三酰甘油下降50%-60%，TC下降19.6%-24.7%，低密度脂蛋白-膽固醇?(LDL-C)降低26%，極低密度脂蛋白-膽固醇(VLDL-C)降低63%；吉非羅齊一般可使三酰甘油下降40%-60%，TC下降10%-20%.高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)升高10%-20%。苯扎貝特能使TC降低10%-20%，三酰甘油降低20%-60%，HDL-C升高10%-30%。日前認為貝特類降低三酰甘油水平的療效確切.升高HDL-C水平作用強.因而較廣泛地應用于臨床治療各種異常脂蛋白血癥。?

1.1、原發性高三酰甘油血癥?

貝特類是首選的降三酰甘油調脂藥物，能有效地降低原發性高三酰甘油而病人血漿中富含三酰甘油的脂蛋白濃度，提高HDL-C水平，也能一定程度降低血漿總膽固醇。貝特類主要降低大顆粒的VLDL的濃度。還能減弱高三酰甘油血癥病人的餐后高血脂反應。?

1.2、III型異常脂蛋白血癥?

貝特類能有效地降低III型異常脂蛋白血癥病人循環中的三酰甘油和膽固醇水平，主要是降低VLDL-C和中間密度脂蛋白-膽固醇(IDL-C)的水平。并且升高原本偏低的LDL-C和HDL-C水平。?

1.3、混合型高脂蛋白血癥?

貝特類能有效地降低血漿膽固醇、三酰甘油和VLDL-C濃度,升高HDL-C水平。主要是降低VLDL-C和LDL-C水平,以及低密度脂蛋白-三酰甘油濃度和致密的LDL顆粒。?

1.4、原發性高膽固醇血癥?

單獨應用新型的貝特類藥物能有效地降低血漿膽固醇,LDL-C水平，同時升高HDL-C水平。主要是降低VLDL-C.LDL-C水平和致密的LDL顆粒而不影響較大顆粒的LDL.。值得注意的是，原發性高膽固醇血癥的病人對貝特類的反應不一，某些病人無反應，有些病人甚至出現血漿LDL水平的反常性升高。?

1.5、2型(非胰島素依賴型)糖尿病?

貝特類藥物可降低2型糖尿病病人的血漿高膽固醇、三酰甘油、VLDL和LDL濃度，降低A?po?C?III水平促進富含三酰甘油的脂蛋白水解，增加LDL顆粒的平均直徑，提高HDL濃度。?