[發明專利]含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其應用

無效

• 申請號: 201210368174.4
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102911348A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 鄧聯東;董岸杰;常龍龍
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C08G63/91
• 分類號: C08G63/91;C08G63/664;A61K47/34;A61K47/48;A61K9/14;C07K17/08;C08B37/00
• 代理公司: 天津市杰盈專利代理有限公司 12207
• 代理人: 王小靜

技術領域

?本發明涉及一種含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其應用，屬于高分子兩親性嵌段共聚物技術。

背景技術

新型載體與支架的開發一直是生物藥劑學領域研究的熱點。優良的藥物載體可以包覆疏水性藥物，控制藥物釋放；靶向給藥；提高療效，降低毒副作用。目前，聚合物納米粒在藥物載體、熒光探針等領域展現出了極大地應用前景。

兩親性嵌段共聚物在水中可以自組裝形成納米粒，該類型納米粒具有疏水性內核和親水性外殼結構。納米粒可以包覆疏水性藥物，并且可以控制其釋放。親水性的聚乙二醇可以保持納米粒的穩定性，避免粒子間的聚并，防止蛋白質吸附、逃避網狀內皮系統和巨噬細胞吞噬的性能，可以攜帶藥物較長時間在體內循環，大大延長了藥物的半衰期，降低了毒副作用，提高了療效，因此納米粒在藥物傳遞領域具有很好的應用前景。

聚乙二醇/聚酯兩親性共聚物納米粒得到了廣泛的研究。但由于聚酯段缺少功能化的基團，從而限制了聚乙二醇/聚酯納米粒的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物及其應用。該共聚物具有良好生物相容性、可生物降解性，易于水中自組裝形成納米粒，可作為藥物的載體。聚酯段的羥基為活性基團，可以與很多生物因子、藥物?或者其他功能型基團發生鍵合反應，從而擴展了納米粒的應用范圍。?

本發明是通過以下技術方案加以實現的，一種含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物，其特征在于，該嵌段共聚物是由數均相對分子質量為1000至20000的疏水性含羥基側基的聚酯嵌段A與數均相對分子質量為500至10000的親水性聚乙二醇嵌段B，且按嵌段A與嵌段B的質量比為0.1~20?:?1構成的ABA型、(AB)_2-40型、AB型或BAB型的含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物。

本發明中的含羥基側基的聚酯嵌段A為γ-羥基-己內酯與己內酯或丙交酯或乙交酯或它們的混合物的共聚物，其中，γ-羥基己內酯的質量占疏水性聚酯嵌段A質量的1%至100%。

本發明中當含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物為ABA型嵌段共聚物和為(AB)_2-40型嵌段共聚物時，親水性聚乙二醇嵌段B為雙羥基聚乙二醇；當含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物為AB型嵌段共聚物和為BAB型嵌段共聚物時，親水性聚乙二醇嵌段B為單羥基聚乙二醇。

本發明中的含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物的應用，該嵌段共聚物在水介質中自組裝形成平均粒徑小于300?nm的納米粒，該納米粒用于包載藥物、蛋白質、多肽和多糖；或由該嵌段共聚物中聚酯嵌段的羥基能與很多生物因子、藥物?或者其他功能型基團發生鍵合反應，得到新的功能化材料。

本發明是具有良好生物相容性、可生物降解性的多功能聚乙二醇-含羥基側基聚酯兩親性嵌段共聚物，通過羥基側基聚酯的加入，可以靈活調解聚合物的疏水性能，制備多種結構的嵌段共聚物，增加共聚物納米粒溶液的穩定性和調解藥物的釋放行為，同時提供了活性反應位點，擴大聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物的應用前景。

附圖說明

圖1?為實施例6制備的AB-2含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物的核磁共振譜圖。

圖中出現了分子結構中存在的各種氫質子的核磁共振峰，證明了產物的結構組成與所設計共聚物的結構組成相同。?

圖2為實施例6制備的AB-2含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物空白納米粒粒徑分布圖和納米粒的電鏡照片。

圖3為實施例6制備的AB-2含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物負載阿霉素的納米粒粒徑分布圖和納米粒的電鏡照片。

圖4為本發明實施例6制備的AB-2含羥基側基的聚酯/聚乙二醇嵌段共聚物空白納米粒及聚乙二醇/聚己內酯（mPEG-b-PCL）納米粒濃度與細胞存活率的關系對比圖。

由圖可以看出，在12.5～400?μg/mL?范圍內，制備的空白納米粒對HepG2細胞無細胞毒性。

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具體實施方式：

實施例1：