[發(fā)明專利]埃索美拉唑含藥微丸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210366460.7
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102824316A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任逢曉;張勝華;鄔向東
• 申請（專利權(quán)）人: 河南中帥醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4439;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/04
• 代理公司: 鄭州大通專利商標(biāo)代理有限公司 41111
• 代理人: 陳大通

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域關(guān)于藥物制劑中間體及其制備方法，特別是涉及一種以埃索美拉唑為主藥的含藥微丸及其制備方法，即一種埃索美拉唑含藥微丸中間體及其制備方法。

背景技術(shù)

埃索美拉唑為奧美拉唑的（S）-異構(gòu)體，是一種較新的質(zhì)子泵抑制劑，廣泛應(yīng)用于臨床，其化學(xué)名為5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亞硫酰基)-1H-苯并咪唑，結(jié)構(gòu)式如下：

埃索美拉唑的作用機(jī)制與奧美拉唑相同，即在酸性條件下質(zhì)子化，埃索美拉唑轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂幸种艸⁺/K⁺?-ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速與H⁺/K⁺-ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，從而使酶失活，特異性抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的H⁺/K⁺?-ATP酶活性從而抑制胃酸分泌。埃索美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，目前口服多采用腸溶衣制劑。

微丸是指直徑小于2.5mm的小球狀口服劑型，將藥于阻滯劑等混合制丸或先制成丸芯后包緩、控釋膜衣而制備的緩釋與控釋微丸，由于屬劑量分散型制劑，一次劑量有多個單元組成，于單劑量劑型相比具有許多優(yōu)點(diǎn)：能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，從而提高生物利用度；通過幾種不同釋藥速度的小丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預(yù)期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃粘膜的刺激等不良反映；其釋藥行為是組成一個劑量的多個小丸組成復(fù)方影響，在體內(nèi)的吸收具有良好的重現(xiàn)性；藥物在體內(nèi)很少受到胃排空功能變化的影響，在體內(nèi)的吸收具有良好得重現(xiàn)性；安全系數(shù)高；因此緩、控釋微丸是目前認(rèn)為較理想的緩、控釋劑型之一，是目前緩、控釋制劑發(fā)展的方向。

微丸的制備方法包括包衣鍋混合/包衣、流化床包衣、離心造粒機(jī)混合/包衣、擠出-滾圓造粒、液相結(jié)聚、熔融凝聚、熔融高速攪拌混合制粒和流化熔融制粒等方法。常用的幾種方法相比較而言，擠出-滾圓的載藥量大、硬度高、圓整度好、連續(xù)性好、產(chǎn)量和效率高；包衣鍋混合造粒的載藥量大、圓整度好、硬度不高；流化床和離心包衣造粒圓整度較好、硬度不高、載藥量不高、生產(chǎn)效率不高；擠出-滾圓方法在微丸的制備工藝中具有明顯優(yōu)勢。

但是，擠出-滾圓方法往往由于輔料原因而沒有采用，如原研產(chǎn)品埃索美拉唑腸溶片NEXIUM^TM即是采用流化床包衣制備含藥微丸丸芯，國內(nèi)上市品種也基本均采用流化床包衣制備含藥微丸丸芯，對于該品種來說，載藥量很大，采用流化床包衣制備含藥微丸丸芯往往需要浪費(fèi)大量的時間、人力和物力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是：提供一種以埃索美拉唑為主藥的含藥微丸及其制備方法，即一種埃索美拉唑含藥微丸中間體及其制備方法。本發(fā)明提供了一種以埃索美拉唑、甘露醇和交聯(lián)聚維酮為主要原料，另外還可加入藥學(xué)上可接受藥用輔料的新的埃索美拉唑含藥微丸的藥物組合物配方，并提供了一種利用擠出-滾圓的制備方法來生產(chǎn)本發(fā)明產(chǎn)品埃索美拉唑含藥微丸。與現(xiàn)有技術(shù)相比，利用本發(fā)明技術(shù)方案制備埃索美拉唑含藥微丸，提高了效率、避免浪費(fèi)大量的時間、人力和物力；并且該方法簡單，得到的產(chǎn)品制劑中間體具有藥物穩(wěn)定、重現(xiàn)性高等優(yōu)點(diǎn)。

為了解決上述問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供一種埃索美拉唑含藥微丸，以重量百分含量表示，所述埃索美拉唑含藥微丸主要由原料埃索美拉唑及其衍生物25～50%，甘露醇20～50%和交聯(lián)聚維酮5～30%組成。

根據(jù)上述的埃索美拉唑含藥微丸，所述埃索美拉唑含藥微丸還含有藥學(xué)上可接受的藥用輔料。

根據(jù)上述的埃索美拉唑含藥微丸，所述藥用輔料為抗酸劑、填充劑、粘合劑和潤滑劑中的任一種或一種以上。

根據(jù)上述的埃索美拉唑含藥微丸，所述抗酸劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、氧化鎂、氫氧化鎂和氫氧化鈣中的任一種或一種以上；

所述填充劑為蔗糖、乳糖、糖粉、糊精、淀粉、微晶纖維素、海藻多糖、和殼聚糖中的任一種或一種以上；

所述粘合劑為水、無水乙醇、水和乙醇混合溶液、歐巴代溶液、羥丙甲纖維素溶液、羥丙基纖維素溶液、聚維酮溶液、聚乙烯醇溶液和羧甲基纖維素鈉溶液中的任一種或一種以上；（其中水和乙醇混合溶液中水和乙醇之間以任意比例進(jìn)行混合；所述各種粘合劑的溶液均為水溶液，水溶液的質(zhì)量百分濃度為多少0.5～20%）

所述潤滑劑為滑石粉、氫化植物油、硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鎂和硬脂醇中的任一種或一種以上。