[發明專利]一種聚醚均聚物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210366403.9
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102838742A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 陳學思;丁建勛;成一龍;莊秀麗
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C08G65/12
• 分類號: C08G65/12;C08G65/14;C08G65/16;C08G65/22;C08G65/333;A61K47/34
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

技術領域

本發明涉及聚合物技術領域，尤其涉及一種聚醚均聚物及其制備方法。

背景技術

聚醚，即聚環氧乙烷，是一類以（-CH₂CH₂O-）為結構單元的聚合物。聚醚在生物醫學領域有非常廣泛的應用，是因為它具有以下優異的性質：

1.合成方法簡單可控。聚醚主要通過陰離子活性開環聚合制備，其是合成結構明確的嵌段共聚物的經典的和最有效的方法。通過陰離子聚合技術可以得到末端官能化的聚合物，并且通過順序投料可以得到嵌段共聚物；

2.水中溶解性很好。聚醚在水、磷酸鹽緩沖溶液和生理鹽水中都具有很高的溶解度；

3.對人體的毒副作用很小。聚醚己獲美國食品及藥物管理局（FDA）批準用作多種食品、化妝美容品和藥物制劑的添加物或載體，其中藥物制劑包括可注射的、局部的和直腸、鼻等部位給藥的藥物。聚醚的毒性很小，分子量大于1kD的聚醚口服、靜脈注射或是經皮膚給藥時是沒有毒性的。研究表明，人體每天可接受聚醚最大攝入量為10mgkg^-1；

4.生物相容性極好，在水溶液中對蛋白質的構象和酶的活性均無有害的影響；

5.極小的免疫原性及抗原性。聚醚本身免疫原性極弱，通常在聚醚修飾物免疫的動物血清中檢測不到特異性的抗聚醚抗體；

6.可以提高藥物在血液循環中的時間，優化藥物的藥代動力學和體內分布。腎過濾清除物質的速度主要決定于分子的尺寸，分子越大清除得越緩慢。因此可以增大聚醚的分子量來減緩聚醚化藥物被腎臟清除的速度，增加在體內停留的時間；

7.體內不易被蛋白質吸附。聚醚的鏈段可以很好地填充水分子間的空隙，最小程度地擾亂水的結構，從而使疏水相互作用最小化。聚醚在水中呈現液體一樣的狀態，變形性和移動性都很好，使得蛋白質沒有足夠的接觸時間去吸附；

8.聚醚的骨架結構在生理條件下和絕大多數化學反應條件下穩定；

9.可被身體排出，而且在被排出體外之前不會降解。分子量小于30kDa的聚醚可以通過腎完整地排出體外，分子量在20kDa以下的聚醚可以通過糞便排出。

基于聚醚上述優良的性質，其成為目前最常用的生物相容性聚合物之一，如藥物可以用聚醚修飾、也可以將藥物裝載于具有聚醚外層的納米膠囊中，其結果都可以提高循環系統中藥物的半衰期，得到極好的藥代動力學性能和體內分布。然而，現有技術中的聚醚不具備可修飾的側基，并且不能提供疏水性的基團，使得其主要應用于蛋白質藥物的修飾，這限制了聚醚在生物醫學領域的應用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種聚醚均聚物及其制備方法，本發明提供的聚醚均聚物具有可修飾的端基和/或側基，具有疏水性基團，能夠被進一步修飾，有利于其在生物醫學領域中的應用。

本發明提供了一種聚醚均聚物，具有式（I）所示結構：

其中，-R₁為0≤k1≤10；

-R₂為-H、-CH₃、1≤k2≤20，1≤L≤20；

5≤n≤5000。

優選的，1≤k2≤10，1≤L≤10。

本發明提供了上述技術方案所述聚醚均聚物的制備方法，包括以下步驟：

將所述陰離子引發劑和聚合單體在無水溶劑中進行聚合反應，得到聚醚均聚物；

所述陰離子引發劑按照以下方法制備：

在惰性氣體的氛圍下，將苯環數為1~5的稠環芳香烴和堿金屬在無水溶劑中反應，得到第一反應產物；

將所述第一反應產物與碳原子數為1~10的醇類化合物進行反應，得到陰離子引發劑；

所述聚合單體為環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷、2-異丙氧基環氧乙烷、2-(3-烯丙氧基)環氧乙烷、2-苯氧基環氧乙烷、2-苯甲氧基環氧乙烷、3-(2,3-環氧丙氧)丙基三甲氧基硅烷、含有1~20個碳原子的烷氧基環氧乙烷或含有1~20個鏈接數的寡聚乙二醇氧基環氧乙烷。

優選的，所述苯環數為1~5的稠環芳香烴、堿金屬和碳原子數為1~10的醇類化合物的摩爾比為1:1:1。

優選的，所述苯環數為1~5的稠環芳香烴和堿金屬的反應溫度為15℃~35℃；

所述苯環數為1~5的稠環芳香烴和堿金屬的反應時間為1h~10h；

所述第一反應產物與碳原子數為1~10的醇類化合物的反應溫度為15℃~35℃；

所述第一反應產物與碳原子數為1~10的醇類化合物的反應時間為18h~30h。