[發明專利]納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法

有效

• 申請號: 201210365207.X
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102895196A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 袁偉恩;金拓;吳飛;張奇昕;洪曉蕓;徐建雄
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34;A61K47/38;A61K45/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將藥物或藥物和藥用輔料制備成藥物顆粒，所述藥物在藥物顆粒中的重量百分比為0.1％-100％；

(2)將藥物顆粒按照重量比為1∶1-100分散在濃度為0.5％-99.98％(w/w)的聚合物有機溶液中形成均勻的混懸液，即油包固乳液；

(3)將步驟(2)形成的油包固乳液加到親水油相中并乳化形成油包油-油包固復乳；

(4)將步驟(3)形成的油包油-油包固復乳加入重量百分比濃度為1％-80％的納米顆粒混懸液中或添加有0.5％-5％(w/w)表面活性劑的1％-80％(w/w)的納米顆粒混懸液中乳化，形成納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固復乳；

(5)將所述納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固復乳轉移到濃度為1％-10％(w/w)無機鹽溶液固化1-4h；

(6)將步驟(5)所得樣品進行離心，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干得到表面自組裝有納米顆粒的藥物微球。

2.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述藥物顆粒選自親水性的藥物顆粒，藥物載入到藥物輔料中制備的顆粒，或疏水性的藥物通過制劑的方法制備成的不溶于有機溶劑的顆粒中的一種；

所述藥物顆粒的粒徑為0.2-10μm。

3.如權利要求1或2所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述藥物包括小分子藥物和大分子藥物，所述小分子藥物為化學藥物，所述大分子藥物為生物大分子藥物；

所述藥用輔料為注射用藥用輔料。

4.如權利要求3所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述生物大分子藥物選自蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸、或脂質體藥物中的一種或幾種。

5.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述聚合物有機溶液中的聚合物選自聚己內酯、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇和聚己內酯-聚乙二醇中的一種或幾種，有機溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮中的一種或幾種；

所述步驟(3)中，所述親水油相選自乙二醇、甘油和丙三醇中的一種或幾種；

所述步驟(4)中，所述納米顆粒混懸液選自有機納米顆粒水混懸液、無機納米顆粒水混懸液或上述兩種混懸液的混合液。

6.如權利要求5所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，聚合物有機溶液的濃度為5％-30％(w/w)。

7.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述聚合物有機溶劑中還添加有0.1％-20％(w/w)聚乙二醇或泊洛沙姆。

8.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備微球的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中，所述表面活性劑選自聚乙烯醇PVA、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚三梨醇、乙基纖維素、或吐溫的一種或幾種。

9.一種納米顆粒混懸液包油-油包油-油包固制備的微球，其特征在于，所述微球表面組裝有一層納米顆粒，其粒徑為1-500μm；

所述微球成分組成如下：藥物的重量百分比為0.01％-40％，納米顆粒的重量百分比為0.01％-40％，聚合物的重量百分比為20％-99.98％，藥用輔料的重量百分比為0-30％。

10.如權利要求9所述的微球，其特征在于，所述微球的粒徑為10-100μm。